中国医学科肿瘤医院石远凯教授报告，在克唑替尼耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，伊鲁阿克表现出良好的疗效和可控的安全性，更新的数据显示中位总生存期（OS）长达41.79个月。（摘要号P1.12B.07）

伊鲁阿克是一种高选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）/c-ros癌基因1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在NSCLC患者中表现出良好的疗效和可控的安全性。

为了评价伊鲁阿克治疗ALK阳性、克唑替尼耐药的、晚期NSCLC的疗效和安全性，该项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究（INTELLECT）纳入146例克唑替尼治疗至少12周之后疾病进展的、组织病理学或细胞学证实的、ALK阳性的、晚期NSCLC患者，首先给予为期7天的伊鲁阿克（60 mg qd）导入治疗，然后是加大剂量的伊鲁阿克（180 mg qd q21），治疗直至疾病进展、失访、开始使用其他的抗肿瘤治疗或死亡。观察指标为根据神经肿瘤学标准评估的中枢神经系统（CNS）疗效。

既往报道显示，中位无进展生存期（PFS）为19.8个月。基于该研究结果，伊鲁阿克在2023年6月27日正式被国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的、ALK阳性的、局部晚期或转移性NSCLC患者。

结果显示，在2023年12月29日的数据截止日，中位随访42.41个月（41.07~43.14个月）。经研究者评估，患者的中位缓解持续时间、PFS和至疾病进展时间分别为14.06个月（95%CI 10.35~18.60个月）、14.55个月（95%CI 11.73~19.91个月）和14.55个月（95%CI 11.73~19.98个月）。在146例患者中，72例（49.3%）死亡，16例（11.0%）失访。中位OS为41.79个月（95%CI 28.78个月~未达到）。

在克唑替尼经治的伴基线脑转移的患者中，伊鲁阿克治疗后，42例有颅内可丈量病灶患者的颅内ORR达64.3%，疾病控制率为95.2%。中位的颅内缓解持续时间和颅内PFS分别为18.7个月和17.3个月。

96例（65.8%）患者中断伊鲁阿克治疗后，接受了至少一种其他的抗肿瘤治疗。后续抗肿瘤治疗中最经常使用的是ALK TKI（73例，50.0%），其中阿来替尼最经常使用（50例，34.2%）。

137例（93.8%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE为天冬氨酸转氨酶升高（66例，45.2%）、高胆固醇血症（55例，37.7%）、丙氨酸转氨酶升高（54例，37.0%）和肌酸磷酸激酶升高（52例，35.6%）。3~4级不良事件发生率为30.8%。TRAE导致的治疗中断和停药分别有23例（15.8%）和5例（3.4%）。2例（1.4%）分别死于多器官功能障碍综合征和颅内出血的TRAE。

（编译 孙小清）