英国皇家马斯登医院和癌症研究所Turner等报告的TULIP试验显示，trastuzumab duocarmazine（T-Duo）治疗是可控的，但耐受性受到普遍的眼部毒性的影响，导致T-Duo组的停药率较高。T-Duo显著降低了在≥2线HER2靶向治疗期间/之后或恩美曲妥珠单抗（T-DM1）后进展的晚期HER2+乳腺癌患者的进展风险。（J Clin Oncol. 2024年10月23日在线版）

人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗是HER2阳性（HER2+）乳腺癌的标准治疗方法，但大多数患者会发展为持续HER2表达的进行性疾病。目前没有明确的二线治疗指南。T-Duo是第三代HER2靶向抗体-药物偶联物，在多线治疗失败的HER2+/HER2低表达乳腺癌患者的Ⅰ期研究中显示出疗效和可接受的安全性。

该项开放标签、随机、Ⅲ期试验在不可切除的局部晚期/转移性HER2+乳腺癌患者中比较了T-Duo与医生选择方案（PC）的疗效，这些患者在HER2靶向治疗期间/之后或T-DM1后进展。通过盲法独立中心评价，主要终点为无进展生存期（PFS）。

437例患者被按照2∶1的比例随机分配至T-Duo组（291例）或PC组（146例）。中位年龄56.0岁（24~86岁）；大多数患者（93.6%）有转移性疾病。从诊断转移性疾病到进入试验的中位时间为3.5年；在转移患者中，既往接受HER2靶向治疗的中位数为3。

T-Duo组的中位PFS为7.0个月（95%CI 5.4~7.2个月），而PC组的中位PFS为4.9个月（95%CI 4.0~5.5个月；HR=0.64，95%CI 0.49~0.84，P=0.002）。在大多数预定义的亚组中都维持了PFS的获益。T-Duo组的中位总生存期（首次分析）为20.4个月，PC组为16.3个月（HR=0.83，95%CI 0.62~1.09，P=0.153）。T-Duo组的客观缓解率为27.8%，PC组为29.5%；其他疗效终点——临床获益率、缓解持续时间和靶病灶丈量缩小，都倾向于T-Duo治疗方法。T-Duo组治疗后出现的≥3级不良事件发生率为52.8%，而PC组为48.2%。 （编译 付敏）