美国南加州大学诺里斯综合癌症中心El-Khoueiry等报告的IMbrave151试验的临床和生物标志物数据显示，在未选择的晚期胆道癌（BTC）患者中，在阿替利珠单抗联合顺铂和吉西他滨的基础上添加贝伐珠单抗可适度改善无进展生存期（PFS），但不能改善总生存期（OS）。高VEGFA基因表达可能代表阿替利珠单抗/贝伐珠单抗获益的预测性生物标志物，值得进一步研究。（J Clin Oncol. 2024年10月18日在线版）

BTC具有免疫抑制的肿瘤微环境，对PD-1/PD-L1抑制剂的反应较差。贝伐珠单抗（抗血管内皮生长因子）加化疗可促进抗癌免疫，增强对PD-L1抑制的反应。

这项随机、双盲、概念验证的Ⅱ期研究纳入了162例既往未治疗的晚期BTC患者（IMbrave151）。患者被按照1∶1的比例随机分配接受每3周一次的阿替利珠单抗（1200 mg）加贝伐珠单抗（15 mg/kg）或阿替利珠单抗加安慰剂治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。所有患者均接受顺铂（25 mg/m²）加吉西他滨（1000 mg/m²），第1、8天，每3周1次，最多8个周期。疾病状况、地理区域和原发肿瘤位置为分层因素。主要终点为PFS。没有进行正式的假设检验。利用转录组分析（95例）和突变谱分析（102例）对基线肿瘤样本进行探索性相关生物标志物分析。

2021年2月至9月，162例患者入组。贝伐珠单抗组的中位PFS为8.3个月，安慰剂组的中位PFS为7.9个月（分层：HR=0.67，95%CI 0.46~0.95）。贝伐珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为14.9个月和14.6个月（HR=0.97，95%CI 0.64~1.47）。两组3级或4级不良事件的发生率均为74%。在贝伐珠单抗组与安慰剂组中，VEGFA基因的高表达与PFS的改善相关（HR=0.44，95%CI 0.23~0.83）。

（编译 彭博）