日本国立癌症中心医院Horinouchi等报告，在c-Met蛋白过度表达的、表皮生长因子受体（EGFR）突变的、非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，在奥希替尼治疗进展后，telisotuzumab vedotin（Teliso-V）联合奥希替尼方案具有良好的活性和可控的安全性。这种组合有可能解决这一患者群体中未被满足的医疗需求。（Ann Oncol. 2025年1月11日在线版）

奥希替尼是EGFR突变的、晚期NSCLC患者标准的一线治疗药物。然而，耐药性是不可避免的，c-Met蛋白表达增加与耐药性相关。Teliso-V是一种靶向c-Met蛋白过表达的抗体-药物偶合物。为了评估Teliso-V联合奥希替尼在奥希替尼治疗后进展的NSCLC患者中的应用，该项多中心、开放标签Ⅰ/Ⅰb期研究纳入EGFR突变、c-Met蛋白过度表达、奥希替尼治疗后进展的、晚期非鳞状NSCLC患者，给予Teliso-V（安全导入期的剂量1.6 mg/kg，之后增至1.9 mg/kg；每2周一次）联合奥希替尼（80 mg qd）。终点事件包括安全性和耐受性、药代动力学、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

结果显示，共有38例患者接受了Teliso-V（1.6 mg/kg组20例，1.9 mg/kg组18例）联合奥希替尼治疗，均被纳入分析。未见剂量限制性毒性。最常见的、任何级别的、治疗中出现的不良事件（TEAE）为外周感觉神经病变（50%）、外周水肿（32%）和恶心（24%）。最常见的3~4级TEAE为贫血（11%）和肺栓塞（8%）。5例TEAE导致死亡，但与Teliso-V或奥希替尼均无关。Teliso-V联合奥希替尼的药代动力学特征与Teliso-V单药治疗时的相似。

中位随访7.4个月后，独立中央审查委员会（ICR）评估的ORR为50.0%，DOR未达到，中位PFS为7.4个月（95%CI 5.4个月~未达到）。 （编译 赵静）