美国MD安德森癌症中心Diab等报告的一项随机、开放标签、Ⅲ期研究显示，与单用伊匹木单抗相比，在抗PD-1难治的晚期黑色素瘤患者中，tilsotolimod联合伊匹木单抗并没有显著改善客观缓解率（ORR）或总生存期（OS）。（J Clin Oncol. 2025年3月6日在线版）

免疫检查点抑制剂治疗期间或之后进展的晚期黑色素瘤，治疗选择有限。肿瘤内（IT）免疫治疗可以通过促进局部肿瘤抗原呈递来改善肿瘤特异性免疫激活，同时避免全身毒性。该项Ⅲ期ILLUMINATE-301研究评估了tilsotolimod（一种Toll样受体-9激动剂）在抗PD-1难治的晚期黑色素瘤患者中联合或不联合伊匹木单抗的疗效。

抗PD-1治疗期间或之后进展的、不可切除的Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者被按照1∶1的比例随机分配，接受24周的tilsotolimod加伊匹木单抗或10周的伊匹木单抗单药治疗。在24周内，对单个指定病灶进行了9次tilsotolimod瘤内注射。伊匹木单抗的给药方案为：3 mg/kg q21，静脉给药；其中在tilsotolimod组从第2个周期开始给药，在伊匹木单抗组从第1周开始给药。主要终点是通过客观缓解率（ORR；独立评审）和总生存期（OS）衡量的疗效。

共有481例患者接受了tilsotolimod联合伊匹木单抗（238例）或伊匹木单抗单独治疗（243例）。tilsotolimod组的ORR为8.8%，伊匹木单抗组的ORR为8.6%，疾病控制率分别为34.5%和27.2%。tilsotolimod组的中位生存期为11.6个月，伊匹木单抗组的中位生存期为10个月（HR=0.96，95%CI 0.77~1.19，P=0.7）。tilsotolimod组和伊匹木单抗组分别有61.1%和55.5%的患者发生≥3级治疗中出现的不良事件。

 （编译 刘洋）