韩国成均馆大学医Lim等报告的Ⅱ期化学免疫治疗试验数据强调了肿瘤内异质性的生物学以及肿瘤和免疫细胞特征对临床结果的影响，并可能部分解释了帕博利珠单抗在HER2阳性和PD-L1阴性亚组中获益较小的原因。（Clin Cancer Res. 2025年3月18日在线版）

在一线氟尿嘧啶（5-FU）/铂类化疗加曲妥珠单抗中加入帕博利珠单抗可改善晚期HER2阳性胃食管腺癌患者的预后，但这种益处主要局限于HER2阳性和PD-L1阳性双重患者。为了评估联合治疗的贡献，研究下进行了一项Ⅱ期试验，评估5-FU/铂/曲妥珠单抗，并在转移性HER2阳性疾病患者的第2周期添加帕博利珠单抗。

未经治疗的晚期HER2阳性胃食管癌患者接受基线活检，并接受单剂量5-FU/铂类加曲妥珠单抗，然后再次活检。添加帕博利珠单抗，并在6个周期后进行第三次活检。主要终点为客观缓解率。次要终点包括无进展生存期和总生存期。预先指定的分析包括探索性生物标志物分析、HER2和PD-L1的动态变化分析。

16例患者入组。客观缓解率为69%，中位无进展生存期为11.9个月。来自治疗前和治疗样本的序列全外显子组、单细胞RNA、T细胞受体测序和空间转录组学显示，曲妥珠单抗早期诱导NK细胞浸润到HER2阳性瘤床中，在巨噬细胞中Fc受体γ Ⅲ表达增加，表明曲妥珠单抗指导了Fc受体介导的抗体依赖性细胞毒性。帕博利珠单抗的加入增强了这种有利情况的重塑，主要是在PD-L1阳性样本中。研究者在HER2阴性的肿瘤区域观察到TGF-β信号，这与无应答状态有关。

（编译 郭静诺）