法国乔治·蓬皮杜医院Zaanan等报告，与FOLFOX方案相比，改良的FLOT/TFOX方案显著改善了未经治疗的HER2阴性晚期胃和胃食管交界腺癌患者的无进展生存期、总生存期和客观缓解率。改良的FLOT/TFOX方案可能为符合多西他赛三联化疗条件的患者提供了新的一线治疗选择。（Lancet Oncol. 2025年4月23日在线版）

围手术期FLOT（氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛）三联化疗是局部的和可切除的胃和胃食管交界处腺癌的标准治疗方案。该研究的目的是比较改良的FLOT方案（也称为TFOX）和FOLFOX方案作为HER2阴性晚期胃和胃食管交界处腺癌患者的一线治疗的疗效。

PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX是一项开放标签、多中心、随机、Ⅲ期试验，在法国96个医疗中心进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上，组织学证实为HER2阴性的、局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃-食管交界处腺癌，既往未治疗，根据实体肿瘤疗效评估标准具有可丈量的疾病，ECOG PS评分为0或1，器官功能足够。

研究者按照1∶1的比例随机分配患者，分别给予FOLFOX（亚叶酸400 mg/m²，奥沙利铂85 mg/m²，氟尿嘧啶400 mg/m²；然后氟尿嘧啶团注2400 mg/m²连续输注46 h，每2周）或TFOX（多西他赛50 mg/m²，亚叶酸400 mg/m²，奥沙利铂85 mg/m²；然后氟尿嘧啶2400 mg/m²连续输注46 h，每2周）。

随机分组按中心、ECOG PS评分、（新）辅助化疗或放化疗、肿瘤分期、肿瘤位置和病理组织学亚型进行分层。主要终点是无进展生存期（在意向治疗人群中评估），定义为从随机化到首次影像学或临床进展（或两者都有）或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。次要终点包括总生存期（定义为从随机化到任何原因导致的死亡的时间）和客观缓解率（定义为最佳总体完全缓解或部分缓解的患者比例）。未分层Cox比例风险模型估计风险比和95%CI。当比例风险假设不成立时，研究使用限制性平均生存时间来估计治疗效果。

2016年12月19日至2022年12月26日，507例患者被随机分配，254例患者被分配到TFOX组，253例患者被分配到FOLFOX组（意向治疗人群）。中位年龄为64.2岁（IQR：56.7~70.8岁），男性399例（79%），女性108例（21%）。

在中位随访42.8个月（25.8~49.9个月）时，TFOX组的中位无进展生存期为7.59个月（95%CI 7.06~7.95个月），而FOLFOX组为5.98个月（95%CI 5.65~5.97个月）。不符合比例风险假设（P=0.013）；因此，计算12个月限制性平均无进展生存期：TFOX组为7.52个月（95%CI 7.06~7.97个月），FOLFOX组为6.62个月（95%CI 6.16~7.09个月；P=0.0072）。

TFOX组的中位总生存期为15.08个月（95%CI 13.70~16.72个月），而FOLFOX组的中位总生存期为12.65个月（95%CI 10.94~14.00个月），证实了比例风险假设（HR=0.82，95%CI 0.68~0.99，P=0.048）；两组的客观缓解率分别为62.3%（95%CI 56.0%~68.3%）和53.4%（95%CI 47.0%~59.8%，P=0.045）。

最常见的3级和4级治疗不良事件是腹泻（TFOX组37例 vs. FOLFOX组18例）、周围神经病变（80例 vs. 49例）、中性粒细胞减少症（67例 vs. 44例）和疲劳（40例 vs. 20例）。TFOX组有66例（27%），FOLFOX组有33例（13%）发生了严重的治疗相关不良事件。TFOX组有2例（<1%）与治疗相关的死亡（1例由于感染性休克，1例由于胃肠道穿孔），FOLFOX组有1例（<1%）由于感染性休克而死亡。

（编译 邓旭）