芬兰赫尔辛基大学医院Kontro等报告，在骨髓增生异常综合征（MDS）和复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中，bexmarilimab联合阿扎胞苷具有与单用阿扎胞苷一致的、可控制的安全性结果，并在高危MDS患者中显示出有希望的临床活性。（Lancet Haematol. 2025年5月28日在线版）

bexmarilimab阻断巨噬细胞上的Clever-1以增强抗原呈递和T细胞活化。因为髓系白血病细胞表达Clever-1，bexmarilimab可以对抗白血病并影响肿瘤微环境，以增强MDS和AML患者标准治疗的有效性。

为了确定bexmarilimab联合标准治疗在MDS和AML患者中的安全性，并确定bexmarilimab联合标准治疗在扩展队列中的推荐剂量，该项多中心、单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究的Ⅰ期剂量递增部分在芬兰和美国的6个中心进行。

入组条件：年龄≥18岁；ECOG PS评分≤2分；依据2016年WHO标准患有MDS，且美国修订版国际预后评分系统（IPPS-R）评分≥3.5（欧盟标准评分≥3.0）；依据2016年WHO标准患有慢性粒单核细胞白血病，骨髓原始细胞占10%~19%；MDS或慢性粒单核细胞白血病，在去甲基化药物治疗期间无反应或疾病进展；复发或难治性AML患者接受递增剂量的bexmarilimab（1.0 mg/kg、3.0 mg/kg和6.0 mg/kg，静脉给药，每周一次，28天为一个周期）联合阿扎胞苷治疗。

Ⅰ期阶段的结果显示，2022年6月2日至2023年12月7日，14例MDS患者和19例复发或难治性AML患者入选Ⅰ期阶段，且无慢性粒单核细胞白血病患者。19例（58%）患者为男性，14例（42%）为女性；24例（73%）为非西班牙裔，8例（24%）为白人。

所有患者的中位随访时间为6.2个月（IQR：3.5~10.7个月）。研究药物未达到最大耐受剂量。对去甲基化药物无反应的MDS患者，推荐的Ⅱ期扩展剂量为bexmarilimab 6.0 mg/kg。没有剂量限制性毒性。

最常见的3~4级治疗中出现的不良事件为发热性中性粒细胞减少症（8例，24%）、贫血（7例，21%）和血小板减少症（5例，15%）。脓毒症（1例，3%）、中性粒细胞减少性感染（1例，3%）和吞噬细胞性淋巴组织细胞增多症（1例，3%）会导致治疗中出现的死亡事件。4例患者出现了治疗相关的严重不良事件，其中1例在1.0 mg/kg组，2例在3.0 mg/kg组，1例在6.0 mg/kg组。这些严重不良事件包括皮疹（3级）、毛细血管渗漏综合征（3级）、隐源性机化性肺炎（3级）和吞噬细胞性淋巴组织细胞增多症（5级，导致1例死亡）。所有剂量组汇总的客观缓解率为45%（95%CI 28%~62%，15/33）。 （编译 戴帆帆）