中山大学肿瘤防治中心陈明教授报告的研究显示，TQB2450 联合或不联合安罗替尼作为维持治疗，在经同步或序贯放化疗后无进展的局部晚期不可切除（Ⅲ期）非小细胞肺癌患者中，有显著的疗效和良好的安全性。（摘要号 LBA8004）

R-ALPS研究是一项针对局部晚期且不可手术切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。针对的患者群体尽管失去了手术机会，但肿瘤尚未发生远处转移。这类患者的主要治疗方案是放化综合治疗，但难以实现持久生存。

R-ALPS研究在试验设计上展现出显著的创新性，设置了一个对照组及两个研究组。对照组采用标准放化综合治疗，研究组分别采用国产PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗（TQB2450）单药维持治疗和贝莫苏拜单抗+抗血管生成药物安罗替尼的联合治疗方案。

研究的第一个目标是评估国产PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗作为维持治疗在局部晚期非小细胞肺癌患者中的疗效，从而为国内患者提供更多治疗选择。研究的第二个目标是探索在PD-L1抑制剂的基础上联合使用抗血管生成药物安罗替尼的治疗效果。这种联合治疗策略旨在提高疗效，同时评估其毒副作用是否在可接受范围内。通过这种创新性的治疗组合，研究团队希望找到一种更有效的治疗方案，以改善局部晚期非小细胞肺癌患者的预后。

研究纳入经病理确诊、同步/序贯放化疗后未进展的、局部晚期/不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者。截至2023年5月12日，共完成553例患者随机入组，试验组1（209例）为贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗、试验组2（212例）为贝莫苏拜单抗联合安慰剂治疗、对照组（132例）为安慰剂治疗，中位随访时间为19.4个月。

结果显示，与对照组相比，两个研究组均达到了主要研究终点，显示出明显的无进展生存（PFS）率提升。在初步结果达到预期后，根据国家药品监督管理局（CDE）的要求，研究增加了样本量，以比较两药联合维持治疗与单药PD-L1抑制剂维持治疗的效果及其毒副作用。最终样本量增加至553例。

试验组1：中位PFS 为15.1个月，对照组4.2个月（HR=0.49, 95%CI 0.36~0.66， P<0.001），疾病进展或死亡风险降低51%。试验组2：中位PFS 为9.7个月，对照组 4.2个月（HR=0.53，95% CI 0.39~0.72，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低47%。预设的亚组分析（包括是否吸烟、前序治疗方式为同步/序贯）显示与各试验组获益趋势一致。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为48.8% vs. 29.4% vs. 19.7%。

进一步的结果显示，联合治疗组的PFS数据优于单药PD-L1抑制剂组，证实了研究的主要假设。在安全性方面，三组的主要毒副作用均在可控范围内，尽管两药联合治疗的毒副作用有所增加，但仍在临床可接受的水平。

该研究成功验证了国产PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗的疗效和安全性，不仅为患者提供了更多的治疗选择，也提高了药物的可及性，有助于降低患者的经济负担。在PD-L1抑制剂单药维持治疗的基础上，R-ALPS研究还探索了联合抗血管生成药物的疗效潜力。结果显示，联合治疗组患者的PFS数据较单药组有显著提升，同时毒副作用也在可控范围内，为局部晚期非小细胞肺癌的治疗提供了新的视角和治疗方案，有望进一步改善患者的预后。

据悉，基于该研究结果，贝莫苏拜联合或不联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应证上市申请已于2025年4月由国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。该研究的突破性成果，可能重塑同步/序贯放化疗后未进展的Ⅲ期NSCLC免疫单药维持治疗的临床实践指南，造福更多NSCLC患者。 （编译 赵锡明）