上海肺科医院周彩存教授等报告，一线治疗无致敏基因组改变（EGFR、ALK、ROS1或RET）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗有更优越的持久总生存期（OS）获益。这些结果强调了舒格利单抗联合含铂化疗一线治疗鳞状和非鳞状转移性NSCLC的有效性，同时保持了可控的安全性。（Lancet Oncol. 2025年6月13日在线版）

随机、双盲、Ⅲ期试验GEMSTONE-302在中国35家医院和学术研究中心纳入18~75岁的、初治且不考虑PD-L1表达水平的、ECOG PS评分为0~1分的、组织学或细胞学证实的转移性鳞状或非鳞状的、Ⅳ期NSCLC患者，按照2∶1的比例分予组织学特异性含铂化疗联合舒格利单抗（1200 mg，联合舒格利单抗组）或联合安慰剂（联合安慰剂组），治疗持续最多4个周期继以长达35个周期的维持治疗（联合舒格利单抗组：鳞癌患者接受舒格利单抗单药维持治疗，非鳞癌患者接受舒格利单抗联合培美曲塞维持治疗；联合安慰剂组：鳞癌患者接受安慰剂维持治疗，非鳞癌患者接受安慰剂联合培美曲塞维持治疗）。

研究者酌情允许跨越35个周期的治疗。主要终点是研究者在意向治疗人群中评估的无进展生存期（PFS）。该研究于2023年5月15日结束。

前期结果显示，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，患者的PFS和OS均有显著改善。

4年疗效和安全性结果显示，2018年12月13日至2020年5月15日，846例患者接受了资格评估，最终联合舒格利单抗组和联合安慰剂组分别入组患者320例和159例，男性分别有254例（79%）和129例（81%），所有患者均为亚洲人。

截至2023年5月15日数据截止，联合舒格利单抗组和联合安慰剂组的中位随访时间分别为43.5个月（IQR：41.2~46.9个月）和43.0个月（IQR：40.7~44.8个月），中位治疗持续时间分别为7.2个月（IQR：4.2~18.8个月）和4.6个月（IQR：2.8~6.9个月）。

中位PFS分别为9.0个月（95%CI 7.4~10.9个月）和4.9个月（95%CI 4.8~5.2个月；HR=0.49，95%CI 0.39~0.60），中位OS分别为25.2个月（95%CI 20.1~30.2个月）和16.9个月（95%CI 12.8~20.7个月；HR=0.68，95%CI 0.54~0.85），4年OS率分别为32.1%（95%CI 26.7%~37.6%）和17.3%（95%CI 11.1%~24.7%）。

联合舒格利单抗组和联合安慰剂组最常见的3~4级治疗相关不良事件是中性粒细胞计数降低（33% vs. 33%）、白细胞计数降低（15% vs. 17%）、贫血（14% vs. 11%）和血小板计数降低（11% vs. 9%），治疗相关的严重不良事件分别有82例次（26%）和31例次（20%）。自上次总生存期中期分析以来，研究中没有发生额外的治疗相关死亡，未发现新的安全信号。

（编译 冯婧）