中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授等报告的XT-XTR008-3-01研究显示，在后线治疗背景下，对于所有来源的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET），新型无载体添加镥-177（¹⁷⁷Lu）-Dotatate（XTR008）单药治疗相较于大剂量长效奥曲肽单药治疗显示出更优的疗效，且安全性可控，支持其作为一种新的治疗选择。（Ann Oncol. 2025年10月18日在线版）

Ⅲ期试验XT-XTR008-3-01是一项随机对照试验，首次在后线治疗背景下评估了XTR008在治疗所有来源的GEP-NET患者中的疗效和安全性。

本研究入组了1~2级、不可切除的局部晚期或转移性GEP-NET患者，这些患者在随机分组前的过去12个月内出现疾病进展。患者被按1∶1的比例随机分配至XTR008组（每8周一次，共4个周期）或奥曲肽60 mg组（每4周一次），分层因素包括原发肿瘤部位（胰腺 vs. 非胰腺）、病理肿瘤分级（1级 vs. 2级）以及既往生长抑素类似物治疗持续时间（≤6个月 vs. ＞6个月）。主要终点是由盲态独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括总缓解率、总生存期（OS）、生活质量（使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷QLQ-C30和QLQ-GI.NET21评估）、安全性、药代动力学和剂量测定。

共有196例患者被随机分组，其中XTR008组99例，对照组（奥曲肽组）97例。原发肿瘤部位为胰腺（59%）、直肠（28%）和中肠（7%）。中位随访时间在XTR008 组为11.1个月（IQR：8.5~11.5个月），对照组为10.2个月（IQR：8.5~11.9个月）。

截至数据分析时，共发生78例PFS事件。XTR008组的中位PFS尚未达到（95%CI 16.13个月~未达到），对照组为5.8个月（95%CI 5.65~8.41个月；HR=0.06，P<0.0001）。XTR008组的客观缓解率为43.4%（95%CI 33.50% ~53.77%），对照组为1.0%（95%CI 0.03%~5.61%）。两组的OS数据尚不成熟，但XTR008组显示出更长的生存趋势（HR=0.24，P=0.0550）。治疗相关不良事件发生率在XTR008组为98%，对照组为89%；严重不良事件发生率在XTR008组为16.3%，对照组为12.5%，药物相关的严重不良事件发生率分别为6.1%和3.1%。XTR008组中有1%的患者发生骨髓增生异常综合征和≥3级肾毒性，未发生急性髓系白血病或药物相关死亡。

（编译 刘洋）