上海胸科医院陆舜教授等报告，在表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的、EGFR突变阳性且MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，赛沃替尼联合奥希替尼相对标准的含铂双药化疗显著改善了无进展生存期（PFS），同时保持了良好的耐受性。该方案为该生物标志物选择人群提供了潜在的口服治疗选择。[Lancet. 2026; 407(10526): 375-387.]

针对EGFR TKI治疗后进展的、EGFR突变阳性且MET扩增的NSCLC患者，赛沃替尼联合奥希替尼是一种潜在的新疗法。为了评估赛沃替尼联合奥希替尼对比标准含铂双药化疗在该患者群体中的疗效和安全性，该项多中心、随机、阳性对照、开放标签、Ⅲ期临床试验（SACHI）于2021年10月15日至2024年8月30日在中国68家医院纳入此类成人患者，等比分予每日一次口服赛沃替尼-奥希替尼方案或静脉化疗方案（培美曲塞联合顺铂或联合卡铂，21天为一个周期），并根据脑转移情况、第三代EGFR TKI暴露情况及EGFR突变亚型来分层。

主要终点为根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估的PFS。所有至少接受一剂研究治疗的患者接受了安全性分析。

截至2024年8月30日开展的期中分析显示，211例亚洲患者被纳入，其中赛沃替尼联合奥希替尼组有106例，化疗组有105例，两组分别有69例和68例患者未接受过第三代EGFR TKI治疗。在赛沃替尼联合奥希替尼组中，患者的中位年龄为59岁（IQR：54.3~65.8岁），其中62例（58%）为女性；在化疗组中则分别为61.9岁（IQR：56.3~69.1岁）和55例（52%）。

在未接受过第三代EGFR TKI治疗的患者中，赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组的中位PFS分别为9.8个月（95%CI 6.9~12.5个月）和5.4个月（95%CI 4.2~6.0个月；HR=0.34，95%CI 0.21~0.56，P<0.0001），在意向治疗人群中的分别为8.2个月（95%CI 6.9~11.2个月）和4.5个月（95%CI 3.0~5.4个月；HR=0.34，95%CI 0.23~0.49，P<0.0001）。

赛沃替尼联合奥希替尼组和化疗组中，≥3级的治疗中出现的不良事件分别有60例次（57%）和55例次（57%）。

研究解读

美国麻省总医院Piotrowska认为：在FLAURA试验之后，6种第三代EGFR抑制剂被全球广泛采用为一线标准治疗；因此，SACHI的主要终点主要针对未接触第三代EGFR TKI的患者，并不直接适用于许多地区的现实实践。

尽管SACHI的研究结果还需要在当前一线标准治疗的全球患者中进一步验证，但它们强调了在EGFR突变NSCLC中检测潜在可靶向耐药机制的重要性。如果可行，对所有在一线治疗失败的患者应考虑重复进行生物标志物检测。具体来说，组织活检仍应作为标准选择，因为它可以通过NGS或FISH以及免疫组化法来检测MET介导的耐药，并允许检测其他的关键耐药机制，包括组织学转化。液体活检对于检测MET扩增的敏感性较低，并且无法检测MET蛋白过表达和组织学转化，因此应在明确这些局限性的前提下选择性使用。 （编译 苏畅）