英国研究者Smyth等报告，胃食管腺癌新辅助治疗时，表柔比星、顺铂和卡培他滨(ECX)方案中添加拉帕替尼1250 mg/d是可行的，虽然不良事件有些增加，但不影响手术。(JAMA Oncol. 2019年6月20日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1179)

新辅助化疗联合手术是可手术胃食管腺癌的标准疗法。抗HER2疗法可改善晚期HER2阳性疾病患者的生存率。

为了评估将拉帕替尼加入ECX方案中的安全性，并建立Ⅲ期试验的推荐剂量方案，该项多中心、开放标签的Ⅱ期随机试验在英国29个中心入组经组织学证实的、HER2阳性的、可手术的胃食管腺癌患者，等比分入标准ECX组(sECX组：3个周期的ECX新辅助化疗联合3个周期的ECX辅助化疗)和改良的ECX联合拉帕替尼组(mECX+L组，拉帕替尼每周期第1~21天同步用药，并维持治疗6剂)。

mECX+L组的前10例患者每天接受卡培他滨1000 mg/m2和拉帕替尼1250 mg治疗，之后根据预定的标准评估术前毒性作用以确定后续患者的剂量。主要终点为mECX+L组患者3~4级腹泻的发生率，≤20%是可接受的。

结果显示，2013年2月至2016年4月，441例患者接受了HER2中心检测，63例(14%)为HER2阳性。46例患者被随机分组，该分析中sECX组有24例，mECX+L组有20例。

mECX+L组前10例患者中有2例报告了术前出现3级腹泻，因此未再增加剂量。sECX组和mECX+L组术前3~4级腹泻分别发生了0例和4例(21%)，分别有1例和3例早期停用了新辅助治疗。mECX+L组19例患者中有4例下调了拉帕替尼剂量。两组辅助治疗的并发症发生率相似。

(编译 谢凤林)