美国MD Anderson癌症中心Kopetz等报告的研究显示，治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，Encorafenib联合西妥昔单抗和Binimetinib可较标准治疗带来更长的总生存期和更高的缓解率。(N Engl J Med. 2019, 381: 1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075.)

BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者预后较差，初始治疗失败后中位总生存期仅4~6个月，单纯抑制BRAF可能由于表皮生长因子受体通路重新激活而疗效有限。

该开放Ⅲ期临床研究入组665例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者，患者在接受此前一线或二线方案治疗后疾病进展，1:1:1比例随机分组分别接受Encorafenib联合西妥昔单抗和Binimetinib(三药方案组)、Encorafenib联合西妥昔单抗(两药方案组)、研究者选择的西妥昔单抗联合伊立替康或西妥昔单抗联合FOLFIRI方案(对照组)治疗。

主要研究终点是三药方案对比对照组的总生存和客观缓解率，次要终点是两药方案对比对照组的总生存，目前报告的是预设中期分析结果。

结果显示，三药方案组中位总生存位9.0个月，对照组为5.4个月(HR=0.52，P<0.001),客观缓解率分别为26%和2%，两药方案组中位总生存为8.4个月(HR=0.60)。3级及以上不良反应发生率在三药方案组、两药方案组、对照组分别为58%、50%、61%。 

 (编译 张楠)