西班牙研究者Carlos等报告的GEMCAD1402随机临床试验结果表明，在使用改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂(mFOLFOX6)的诱导治疗中加入Aflibercept，对提高高危直肠腺癌患者的病理完全缓解(pCR)率可起到一定作用，同时不会大幅增加手术并发症风险。该研究达到了主要终点。GEMCAD 1402试验为Ⅲ期试验提供了依据。(JAMA Oncol. 2019年8月29日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.2294)

临床前研究提示，血管内皮生长因子(VEGF)阻断可能在直肠腺癌的术前治疗中发挥作用;然而，如何将抗VEGF药物与新辅助化疗和/或放化疗(CRT)联合应用仍存争议。

该研究旨在确定Aflibercept加mFOLFOX6诱导化疗后，再行标准CRT和全直肠系膜切除(TME)术对高危直肠腺癌患者的疗效。

GEMCAD 1402Ⅱ期随机临床试验中，180例年龄为18~75岁的患者，经中心审查磁共振成像确定患有mrT3c~d/T4/N2直肠腺癌。2015年1月至2017年3月，这些患者自西班牙的20个治疗中心入组。患者以2︰1的比例被随机分配至治疗组和对照组。

在2次期中分析和1次最终分析时评价主要终点。本研究旨在对α=0.2且β=0.2的情况下进行假设检验。在对意向治疗人群进行的最终分析中，当双侧P值<0.1984时才认为治疗组比对照组更有效。

患者在标准CRT和TME手术前接受新辅助mFOLFOX6联合(A组，115例)或不联合(B组，65例)Aflibercept(4 mg/kg q14，6个周期)。主要终点为pCR(ypT0N0)。次要终点包括毒性反应、手术率、R0切除、依从性和3年无病生存率。

结果显示，接受mFOLFOX6治疗的115例患者中，有77例(66.9%)男性和38例(33.0%)女性，其中位年龄为60岁(32~75岁)。仅接受mFOLFOX6诱导化疗的65例患者中，中位年龄为65岁(39~75岁)，有39例(60.0%)男性和26例(40.0%)女性。

在意向治疗人群中，A组pCR率为22.6%(95%CI 15.3%~31.3%)，B组为13.8%(95%CI 6.5%~24.6%，P=0.15)。主要的有差别的毒性反应为诱导期3/4级高血压。两组的术后并发症发生率相似(A组15.5%，B组12.9%)。A组和B组分别有106例(92.1%)和63例(96.9%)患者完成了所有治疗周期。

(编译 何晓玲)