美国内布拉斯加大学医学中心Lunning等报告，与其他类型PI3K-delta抑制剂相比，Umbralisib联合抗CD20单抗Ublituximab方案的免疫介导的毒性事件发生率较低。初步研究显示该联合方案对B细胞恶性肿瘤普遍有效，完全缓解率达17%。(Blood. 2019年9月26日在线版 doi: 10.1182/blood.2019002118)

靶向CD20和PI3K可能是B细胞恶性肿瘤的有效治疗策略。在慢性淋巴细胞性淋巴瘤(CLL)或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，为了评估Umbralisib联合Ublituximab(U2方案)的安全性，该项Ⅰ/Ⅰb期研究使用3+3设计进行Ⅰ期剂量递增分析，以获得最大耐受剂量(MTD)。在该部分中，静脉内给予Ublituximab(NHL，900 mg;CLL，600 mg或900 mg)，持续12个周期。

Ⅰ期剂量递增部分，每天以800 mg或1200 mg(标准制剂)或400~1200 mg(微粉化制剂)口服Umbralisib;Ⅰb期部分以800~1200 mg口服，直至疾病进展、出现不可耐受毒性作用或研究出组。

结果显示，在CLL或NHL队列中均未达到MTD，仅观察到一种剂量限制性毒性。U2方案≥3级不良事件的发生率较低，分别为3级腹泻(8%)、肺炎(8%)或肝毒性(4%)。13%的患者因不良事件而终止治疗，而15%的患者Umbralisib减量。所有患者的总缓解率为46%，完全缓解率为17%。中位的缓解持续时间为20个月(95%CI 11.3个月~未达到)。

(编译 赵红因)