美国耶鲁大学Petrylak等报告，延长随访的结果显示，添加雷莫芦单抗对比多西他赛单药仍可显著改善铂类难治性晚期尿路上皮癌患者的无进展生存期(PFS)，但不改善总生存期(OS)。只有未经选择的患者才可能有临床获益。(Lancet Oncol. 2019年11月18日在线版)

既往报道显示，雷莫芦单抗联合多西他赛可改善铂类难治性晚期尿路上皮癌患者的PFS。该项随机双盲Ⅲ期临床试验(RANGE)自23个国家/地区的124个研究地点(医院，诊所和学术中心)入组晚期或含铂化疗期间/治疗后疾病进展的转移性尿路上皮癌患者(允许既往接受过一种免疫检查点抑制剂治疗)。

患者等比分予雷莫芦单抗10 mg/kg或安慰剂治疗，然后均给予多西他赛75 mg/m2 d1 q21(在韩国、中国台湾和日本的剂量为60 mg/m2)，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性事件或其他的满足终止标准的情况。分层因素包括地域、ECOG PS基线评分和内脏转移状态。主要终点为在意向性治疗人群中评估的PFS，关键的次要终点为OS。

结果显示，2015年7月20日至2017年4月4日，雷莫芦单抗组和安慰剂组分别入组患者263例和267例，且均为意向治疗人群。2018年3月21日数据库被锁定，并进行最终的OS分析，此时中位随访7.4个月(IQR：3.5~13.9个月)。

在PFS的敏感性分析中，与安慰剂组相比，雷莫昔单抗组的中位PFS仍显著延长(4.1个月 vs. 2.8个月;HR=0.696，95%CI 0.573~0.845，P=0.0002);两组的中位OS分别为9.4个月和7.9个月(HR=0.887，95%CI 0.724~1.086，P=0.25)。

发生率≥5%的、≥3级的治疗相关不良事件，以及发生率≥2%的、≥3级的治疗中出现的不良事件，均是雷莫芦单抗组高于安慰剂组;其中包括发热性中性粒细胞减少症(9% vs. 6%)和中性粒细胞减少症(7% vs. 2%);两组严重不良事件相似(43% vs. 40%);治疗相关性死亡分别为8例(3%)和5例(2%)。

得克萨斯大学西南医学中心Lotan表示，迄今为止，已有5种检查点抑制剂获批治疗转移性尿路上皮癌，分别为帕博利珠单抗、Atezolizumab、纳武利尤单抗、Durvalumab和Avelumab，但后3药目前尚无Ⅲ期OS数据。由于进展迅速，转移性尿路上皮癌患者的治疗窗口很窄;大多数患者无法延长命命，无法接受所有的疗法，因此选择适当的治疗方案很重要。选择后续治疗方案时的最终考虑因素可能是患者耐受治疗相关不良事件的能力。

(编译 李占良)