法国研究者Attal等报告，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者时，添加Isatuximab对比泊马度胺(Pomalidomide)-地塞米松可显著改善无进展生存期(PFS)。Isatuximab是此类患者一种重要的新药，尤其针对来那度胺及蛋白酶体抑制剂难治的患者。(Lancet. 2019年11月14日在线版)

Isatuximab是一种可结合人源化CD38受体特定表位单克隆抗体，且具有多种机制的抗肿瘤活性。Ⅰb期研究曾显示，Isatuximab联合泊马度胺、小剂量地塞米松治疗复发/难治性MM患者的总缓解约为65%。

为了确定上述方案治疗复发/难治性MM患者时对PFS的改善情况，该项多中心、开放标签的随机Ⅲ期研究(ICARIA-MM)自102家医院入组患者，给予泊马度胺4 mg联合地塞米松40 mg(≥75岁的患者为20 mg)，同时等比联合或不联合Isatuximab 10 mg/kg(第一个28天周期的第1、8、15、22天给药，后续周期第1、15天给药)，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性事件或撤回知情同意书;分层因素为既往治疗线数(2~3线 vs. >3线)和年龄(<75岁 vs. ≥75岁)。

入组条件：复发性和难治性MM成年患者;既往接受过至少两种以上方案的治疗，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂;既往抗CD38单抗难治者除外。泊马度胺和地塞米松均允许根据不良反应来调整剂量，但Isatuximab不允许。主要终点为独立委员会在意向治疗人群中评估的PFS。

结果显示，2017年1月10日至2018年2月2日，Isatuximab联合组和泊马度胺-地塞米松组分别入组患者154例和153例。中位随访11.6个月(IQR：10.1~13.9个月)，两组患者的中位PFS分别为11.5个月和6.5个月(HR=0.596，95%CI 0.44~0.81，P=0.001)。

最常见的治疗中出现的不良事件为输注反应(任何级别：38% vs. 0)、上呼吸道感染(28% vs. 17%)和腹泻(26% vs. 20%)，致命性不良事件分别为12例(8%)和14例(9%)，治疗相关死亡分别为1例(<1%，脓毒症)和2例(<1%，肺炎和尿路感染)。

加拿大研究者Trudel表示：该研究结果可能导致泊马度胺为基础的三联疗法首选获批用于来那度胺和蛋白体抑制剂难治的患者，使此类预后不良患者的治疗选择和结局得以改善。但是，随着泊马度胺和抗CD38疗法在骨髓瘤治疗中的前移，不容忽视此类患者的新治疗策略。几种免疫疗法已显示出希望，包括CAR-T细胞疗法、双特异性T细胞接合剂和抗体药物偶联物。这些新疗法将在未来为骨髓瘤患者带来巨大的益处。

(编译 刘洪梅)