美国圣犹达儿童研究医院迟洪波等报告最新研究发现，通过对免疫T细胞进行基因改造，或可开发出疗效更佳的肿瘤免疫疗法。(Nature. 2019年12月11日在线版. doi: 10.1038/s41586-019-1821-z)

过继性细胞疗法是一种有潜力的肿瘤免疫疗法，但目前的开发技术不是很成熟，会限制T细胞抗击肿瘤细胞的活性和持久性。研究者使用CRISPR-Cas9基因编辑技术进行了大规模筛选，初步结果表明，肿瘤特异性T细胞里，有一种名为REGNASE-1的酶，像是免疫系统的刹车一般，能关闭抗肿瘤免疫应答。

敲除这一蛋白，能延长T细胞寿命，增加T细胞在肿瘤内的富集，并提高它们的效果。在白血病和黑色素瘤的小鼠模型里，在T细胞里敲除REGNASE-1，再将这些细胞输入到小鼠体内，就可让小鼠存活更长时间。

研究者发现，REGNASE-1可抑制两条重要的T细胞信号通路，BATF与TCF-1是REGNASE-1的直接作用对象。BATF可促进T细胞的代谢，帮助它们杀死肿瘤细胞;而TCF-1能够延长T细胞的寿命。从机制上看，靶向REGNASE-1，抑制其活性，就有机会增强T细胞杀伤力和持久性，起到更好的抗肿瘤效果。

研究者找到了另外两个信号分子PTPN2与SOCS1，把这两个信号分子与REGNASE-1一起敲除，可进一步在小鼠体内提高肿瘤免疫疗法的效果。该研究提示，不仅可通过基因改造肿瘤特异T细胞，让其具有长命的幼稚T细胞或记忆T细胞那样的持久性，还可让其具有效应T细胞那样强力的杀伤活性。

该研究找到了潜在的新靶点，有望带来全新的抗肿瘤免疫疗法。 (编译 王新宇)