既往研究显示，纳武利尤单抗可延长经治转移性肾细胞癌(mRCC)患者的总生存期(OS)。立体定向放疗(SBRT)介入可提高患者的临床疗效。ASCO GU年会上报告的NIVES研究评估了SBRT联合纳武利尤单抗用于mRCC患者二、三线治疗的有效性和安全性。(ASCO GU 2020)

NIVES研究是一项Ⅱ期、单臂、多中心的研究(临床试验信息：NCT03469713)，入组在≤2种抗血管生成药物治疗进展后(转移部位具可丈量病灶)，至少有一处适合SBRT的患者。患者在第一次注射纳武利尤单抗治疗七天后，在一处病灶以30Gy/3F/10Gy的剂量进行大分割照射。

在6个月内每14天给予240mg单位剂量的纳武利尤单抗，然后在缓解的患者中每4周给予480mg的纳武利尤单抗，直至进展或发生不可耐受的毒性反应。主要终点为总缓解率(ORR)，次要终点为无进展生存期(PFS)和OS、照射和非照射转移病灶的ORR和安全性。

2017年7月至2019年3月，研究纳入来自12个意大利中心的69例患者。患者特征为：透明细胞组织学占79.7%，男性占82.6%，IMDC评分中等/差的患者占79.7%，中位年龄67岁(43~85岁)，三线治疗的患者占18.8%，非肾切除术患者占21.7%。接受SBRT最常见的部位为肺(37.7%)、淋巴结(15.9%)和骨(11.6%)。

中位随访15个月时，中位纳武利尤单抗治疗次数为12(1~32)。PP分析中，ORR为19%(1例CR)和DCR为63.5%(SBRT部位与ORR部位无统计学差别)，ITT意向人群分析显示，ORR为17.4%，DCR为58%。

转移病灶照射和不照射患者的ORR分别为26.9%和17.4%，DCR分别为82%和59.4%。亚组分析显示，透明细胞组织学患者获益最大(P=0.01)。中位PFS为4.1个月，12个月的PFS率为32.6%，中位OS为22.07个月，12个月OS率为73.4%。中位随访15个月时，6个月和9个月生存率分别为80.3%和56.1%。

7例患者(10.1%)因不良反应中断治疗，17例患者(24.6%)出现与纳武利尤单抗相关的3~4级不良反应。最常见的3~4级不良反应包括腹泻(5.8%)、淀粉酶/脂肪酶升高(4.3%)和甲状腺功能减退(4.3%)，无SBRT相关的3~4级不良反应。

NIVES研究是探讨纳武利尤单抗联合SBRT治疗经治mRCC患者的首个前瞻性临床试验，目前报告数据表明，联合治疗显示出较高的DCR，且未增加毒性。目前正在进行PD-L1表达与疗效的相关性分析。 (编译 于谨)