美国MD Anderson癌症中心Wang等报告，多线治疗的复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者，可能受益于靶向CD19的CAR-T疗法KTE-X19，接受该疗法治疗可获得持续的缓解，其严重的或危及生命的毒性作用与既往报道的其他嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法一致。(N Engl J Med. 2020; 382: 1331-1342. doi: 10.1056/NEJMoa1914347)

在Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗期间或治疗后疾病进展的复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者，预后较差。抗CD19 CAR T细胞疗法KTE-X19对此类患者可能有益。为了评估KTE-X19在此类患者中的应用情况，该项多中心Ⅱ期试验入组≥5线治疗后疾病复发或难治的患者，且所有患者既往都必须接受过BTK抑制剂治疗。

患者接受白细胞分离术和可选的桥接治疗，之后接受条件性化疗和单次输注KTE-X19(2×106/kg CAR T细胞)。主要终点为独立影像学评审委员会根据Lugano分类评估的客观缓解率(完全缓解或部分缓解)。

结果显示，共入组74例患者，其中71例可制备KTE-X19，68例可接受该治疗。在60例患者的主要疗效分析中，客观缓解率为93%(95%CI 84%~98%)，完全缓解率为67%(95%CI 53%~78%)。

意向性治疗分析包括74例患者，客观缓解率为85%，完全缓解率为59%。中位随访12.3个月(7.0~32.3个月)，主要疗效分析中57%的患者处于缓解状态。预计的12个月的无进展生存率和总生存率分别为61%和83%。

常见的≥3级不良事件为血细胞减少(94%)和感染(32%)，≥3级细胞因子释放综合征和神经系统事件发生率分别为15%和31%，未见致命事件。5级感染2例。

该论文通讯作者、MD Anderson癌症中心Michael Wang教授指出，ZUMA-2是首个利用CAR-T细胞治疗复发性/难治性套细胞淋巴瘤的Ⅱ期多中心研究，其疗效和安全性结果令人鼓舞。尽管该研究仍在继续，但是目前报告的结果(包括可控的安全性)表明，这种疗法对于复发性或难治性套细胞淋巴瘤患者是一种有效且可行的治疗选择。

(编译 李雨彤)