荷兰癌症研究所Chalabi等报告的数据表明，在具有至少3年无病生存数据的大型研究中进行验证时，新辅助免疫疗法有可能成为特定结肠癌组患者的标准疗法。[Nat Med. 2020; 26(4): 566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8.]

对晚期错配修复(MMR)缺陷(dMMR)的结直肠癌患者，PD-1联合CTLA-4阻滞剂非常有效，但对MMR完整(pMMR)的肿瘤无效。该研究假设在早期结肠癌中新辅助免疫疗法具有更高的疗效。

在探索性NICHE研究中(网站，编号为NCT03026140)，罹患dMMR或pMMR肿瘤的患者在术前接受单剂量的伊匹单抗和两剂的纳武利尤单抗，pMMR组联合或不联合塞来昔布。

主要终点是安全性和可行性。40例(21例dMMR和20例pMMR)患者接受了治疗，其中3例在安全导入期接受了纳武利尤单抗单药治疗。治疗耐受性良好，所有患者均接受了根治性切除术且没有延迟，达到了主要终点。

在接受伊匹单抗联合纳武利尤单抗治疗的患者中，35例(20例dMMR和15例pMMR肿瘤)患者获得可评估的疗效和转化终点。在20例dMMR肿瘤中观察到病理缓解(100%，95%CI 86%~100%)，其中19例出现主要病理缓解(MPR，≤10%残余的存活肿瘤)，12例病理完全缓解。在pMMR肿瘤患者中，有4/15例(27%，95%CI 8%~55%)显示病理缓解，其中3例MPR和1例部分缓解。 CD8+ PD-1+ T细胞浸润可预测pMMR肿瘤的缓解情况。

(编译 赵春燕)