德国弗莱堡大学医学中心Zeiser等报告，治疗同种异体干细胞移植后糖皮质激素耐药的、急性移植物抗宿主病(GVHD)患者时，Ruxolitinib对比研究者选择方案可显著改善结局，但最常见的不良事件血小板减少症发生率显著增高。(N Engl J Med. 2020; 382: 1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635)

急性GVHD仍为同种异体干细胞移植的主要限制因素，并非所有患者都对标准的糖皮质激素治疗有应答。一项Ⅱ期试验显示，选择性的Janus激酶(JAK1和JAK2)抑制剂Ruxolitinib在糖皮质激素耐药性急性GVHD患者中有潜在疗效。

为了评估口服Ruxolitinib(10 mg bid)对比研究者选择方案(9种经常使用治疗方案之一)的疗效和安全性，该项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期试验，纳入了≥12岁的、同种异体干细胞移植后糖皮质激素耐药的、急性GVHD患者。主要终点为28天的总缓解率(完全缓解或部分缓解)。关键的次要终点为56天的持续总缓解。

结果显示，Ruxolitinib组和对照组分别随机分组患者154例和155例，28天的总缓解率分别为62%和39%(OR=2.64，95%CI 1.65~4.22，P<0.001)，56天的持续总缓解分别为40%和22%(OR=2.38，95%CI 1.43~3.94，P<0.001)，6个月时预计累积的无效率分别为10%和39%。

中位的无失败生存期分别为5.0个月和1.0个月(血液疾病复发或进展、非复发相关的死亡、以及因急性GVHD而补充新的全身治疗的风险比为0.46，95%CI 0.35~0.60)。中位总生存期分别为11.1个月和6.5个月(HR=0.83，95%CI 0.60~1.15)。

至28天时，最常见的不良事件为血小板减少症(33% vs. 18%)、贫血(30% vs. 28%)和巨细胞病毒感染(26% vs. 21%)。

(编译 詹钰馨)