日本国立癌症中心医院Shitara等报告一项开放性单臂Ⅱ期试验(EPOC1706)显示，Lenvatinib(乐伐替尼)联合帕博利珠单抗在晚期胃癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性。基于这些结果，计划将来进行验证性试验。(Lancet Oncol. 2020年6月23日在线版)

帕博利珠单抗，一种抗PD-1抗体，可使大约15%的PD-L1联合阳性总分至少为1分的晚期胃癌患者获得肿瘤反应。乐伐替尼，一种VEGF受体和其他受体酪氨酸激酶的多激酶抑制剂，大大减少了肿瘤相关的巨噬细胞，增加了CD8 T细胞的浸润，从而在体内模型中增强了PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。该研究的目的是在Ⅱ期研究中评估乐伐替尼联合帕博利珠单抗在晚期胃癌患者中的疗效。

这项研究是在日本国家癌症中心医院(日本千叶市)进行的一项开放性单臂Ⅱ期试验。符合条件的患者年龄在20岁或以上，并且患有转移性或复发性胃癌或胃食管交界性腺癌，ECOG PS评分为0或1分，并且根据实体瘤反应评估标准(RECIST 1.1版本)为可丈量的疾病，不限制既往治疗线数。

患者每天口服20 mg 乐伐替尼，联合帕博利珠单抗200 mg静脉注射治疗，每3周一次，直至疾病进展、出现无法忍受的毒性或裁撤同意。主要终点是根据RECIST评估的客观缓解率，对所有合格且至少接受过一次治疗方案的患者进行了分析。安全性分析包括所有至少接受过一次治疗方案的患者，无论其是否合格。该研究已在网站上注册，编号为NCT03609359，入组已完成。

2018年10月15日至2019年3月25日，共有29例患者接受了一线或二线治疗。在数据截止时(2020年3月20日)，中位随访时间为12.6个月(IQR：10.5~14.3个月)。29例患者中有20例(69%，95%CI 49%~85%)获得客观缓解。

与治疗相关的最常见的3级不良事件为高血压(11例，38%)，蛋白尿(5例，17%)和血小板计数减少(2例，7%)。没有发生与治疗相关的4级不良事件，与治疗相关的严重不良事件或与治疗相关的死亡。

(编译 李倩)