德国法兰克福大学Diefenhardt等报告的Ⅲ期随机临床试验CAO/ARO/AIO-04的析因分析，是第一项评估直肠癌患者的治疗依从性与临床结局关系的分析研究。分析结果提示，需要适当的试验设计，以优化新辅助放化疗(nCRT)剂量、治疗方案以及支持策略，以期带来良好的依从性和更精准的治疗，尤其是应用强化nCRT时。(JAMA Oncol. 2020年7月9日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2394)

尽管很多Ⅲ期临床试验已发表，但对于直肠癌患者的治疗依从性与结局之间的关系仍未得到充分探索。该分析研究的目的是在CAO/ARO/AIO-04试验中分析直肠癌患者的治疗依从性与无病生存期(DFS)的关系。

2006年7月25日至2010年2月26日，该项Ⅲ期随机临床试验的事后分析对80个中心1232例T3~T4期或淋巴结阳性的直肠腺癌患者进行了分析，2019年5月5日到2020年2月2日进行统计学分析。

共有625例患者接受了氟尿嘧啶为基础的nCRT，共有607例患者在此基础上联合了奥沙利铂。在1126例接受根治性手术的患者中，有439例开始了以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗，另有419例开始了以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗联合奥沙利铂。主要终点为在治疗人群中，两组的nCRT联合DFS辅助化疗的依从性与DFS之间的相关性。

中位随访50个月(四分位间距为38~61个月)，在接受氟尿嘧啶nCRT治疗的625例患者(442例男性，平均年龄63.0岁)和接受氟尿嘧啶-奥沙利铂nCRT的607例患者(430例男性，平均年龄63.0岁)中，接受治疗人群的3年DFS率在氟尿嘧啶组中为71.1%，在氟尿嘧啶-奥沙利铂组为75.8%(HR=0.803，95%CI 0.651~0.990，P=0.04)。

总体而言，氟尿嘧啶nCRT组的419例患者(67.0%)和氟尿嘧啶-奥沙利铂nCRT组的434例患者(71.5%)接受了全剂量术前nCRT。同样，氟尿嘧啶组的439例患者中有253例患者(57.6%)，氟尿嘧啶-奥沙利铂组的419例患者中有134例患者(32.0%)接受了全剂量辅助化疗。

多因素分析显示，氟尿嘧啶组的3年DFS率(全切 vs. 次全切：HR=1.325，95%CI 0.959~1.832，P=0.09;全切 vs.减瘤：HR=1.877，95%CI 1.147~3.072，P=0.01)和氟尿嘧啶-奥沙利铂组(全切 vs. 次全切：HR=1.501，95%CI 0.980~2.299，P=0.06;全切 vs. 减瘤：HR=1.724，95%CI 1.144~2.596，P=0.009)与nCRT的依从性有关。

相比之下，氟尿嘧啶组(全切 vs. 次全切：HR=0.900，95%CI 0.559~1.448，P=0.66;全切 vs. 减瘤：HR=1.057，95%CI 0.807~1.386，P=0.69)和氟尿嘧啶-奥沙利铂组(全切 vs. 次全切：HR=1.155，95%CI 0.716~1.866，P=0.56;全切 vs. 减瘤：HR=1.073，95%CI 0.790~1.457，P=0.65)的辅助化疗均与DFS不相关。 (编译 李倩)