澳大利亚墨尔本奥斯汀健康中心Klein等报告的Ⅱ期临床试验的亚组分析发现，联合应用纳武利尤单抗和伊匹单抗的免疫疗法与晚期胆管癌患者显著的阳性结果相关。与抗程序性细胞死亡蛋白1(anti-PD-1)单药治疗相比，该治疗具有优势，值得进一步研究。正在进行的转化研究偏重于确定可以预测治疗反应的生物标志物。(JAMA Oncol. 2020年7月30日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2814)

胆管癌是一种罕见的恶性疾病，治疗选择非常有限。患有晚期疾病的患者采用目前的治疗方法，结局较差。该研究的目的是评估纳武利尤单抗和伊匹单抗联合免疫治疗晚期胆管癌的有效性和安全性。

一项前瞻性多中心Ⅱ期非随机临床试验CA209-538入组晚期罕见癌症患者，包括胆管癌患者。该亚组分析评估了2017年12月至2019年12月入组的39例来自CA209-538的胆管癌患者。大多数患者(33例)在经过一线或更多线的治疗后出现了疾病进展，并且肿瘤组织可用于生物标志物研究。

患者每3周接受3 mg/kg纳武利尤单抗和1 mg/kg伊匹单抗，共4剂，随后每2周接受3 mg/kg的纳武利尤单抗，并持续长达96周，直到疾病进展或出现不可接受的毒性事件。

主要终点是根据RECIST 1.1评估的疾病控制率(完全缓解，部分缓解或疾病稳定)。

纳入Ⅱ期临床试验亚组分析的39例患者(男性20例，女性19例，平均年龄65岁)，客观缓解率为23%(9例)，疾病控制率为44%(17例)。所有获得缓解的患者均接受过既往化疗，且均无微卫星不稳定性肿瘤。仅在肝内胆管癌和胆囊癌患者中观察到缓解情况。中位缓解持续时间未达到(2.5~≥23个月)。中位无进展生存期为2.9个月(95%CI 2.2~4.6个月)，总生存期为5.7个月(95%CI 2.7~11.9个月)。据报道有49%(19例)的患者发生了与免疫相关的毒性事件，其中15%(6例)的患者发生了3~4级与免疫相关的毒性事件 (编译 郑爽)