德国约翰内斯·古腾堡大学医学中心Sahin 等报告一项Ⅱ期随机研究显示，在表达CLDN18.2的晚期胃/胃食管结合部(G/GEJ)和食管腺癌(EC)患者中，与单纯表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨(EOX)相比，在一线EOX中加入Zolbetuximab可以提供更长的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Zolbetuximab+EOX通常是耐受的，不良事件(AE)也是可控的。基于在总人群中观察到的临床效益，以及在中度到强度CLDN18.2表达见于≥ 70% 的肿瘤细胞时观察到的临床效益，正在Ⅲ期研究中评估Zolbetuximab 800 mg/m2或600 mg/m2。[Ann Oncol. 2021,18;S0923-7534(21)00122-8. doi: 10.1016/j.annonc.2021.02.005.]

CLDN18.2包含在正常胃黏膜上皮紧密结合部，直至恶性转化时，CLDN18.2表位才会暴露。Zolbetuximab是一种嵌合单克隆抗体，通过免疫效应机制介导CLDN18.2阳性细胞的特异性杀伤。

FAST研究纳入了≥18岁、CLDN18.2表达在≥40%肿瘤细胞中中度到强度表达的进展期G/GEJ和EC患者。患者每3周接受一线表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨(EOX，第1组，84例)或Zolbetuximab +EOX(负荷剂量800 mg/m2，然后600 mg/m2，q21;第2组，77例)。第3组入组后开始加入(探索性)(Zolbetuximab+EOX，1000 mg/m2 q21，85例)。主要终点为PFS，次要终点是OS。

结果在总人群中，与EOX单独治疗(第1组)相比，Zolbetuximab+EOX治疗组(第2组)的PFS(HR=0.44，95%CI 0.29~0.67，P<0.0005)和OS(HR=0.55，95% CI 0.39~0.77，P<0.0005)均显著改善。这种显著的PFS获益在≥70%的肿瘤细胞中CLDN18.2中度至强度表达的患者中保留(HR=0.38，95%CI 0.23~0.62，P<0.0005)。

研究还发现，与第1组相比，第3组患者的PFS显著改善(HR=0.58，95%CI 0.39~0.85，P=0.0114)，但在CLDN18.2高表达的患者中没有改善;在两组人群中均未观察到OS的显著改善。大多数与Zolbetuximab +EOX相关的不良事件(恶心、呕吐、中性粒细胞减少、贫血)为1~2级。≥3级AE总体上没有显著增加(Zolbetuximab +EOX vs.单独EOX)。 (编译 丰有慧)