近日，美国FDA已批准靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法Idecabtagene vicleucel上市，用于治疗已经接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成年患者。这是获得FDA批准的首个靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。

Idecabtagene vicleucel是靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的基因修饰自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，是使用患者自己的T细胞进行定制的，这些T细胞会被收集并进行基因修饰，然后再注入患者体内。

该批准基于关键性Ⅱ期临床试验KarMMa的数据，该试验对127例R/R MM患者进行了治疗，这些患者至少接受了三种前期疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。接受Idecabtagene vicleucel(剂量为300~460×106CAR阳性T细胞)的100例患者进行了疗效评估。主要疗效指标为独立评审委员会评估的总体缓解率(ORR)、完全缓解(CR)率和缓解持续时间(DOR)。在这些患者中，有88%接受过四种或更多前期疗法，85%的患者对三种疗法发生耐药性。

在这项研究中，可评估疗效人群的总缓解率(ORR)为72%，并且28%的患者达到了严格的完全缓解(sCR)。中位缓解持续时间(DoR)为11个月。在28例获得sCR的患者中，65%的患者DoR至少12个月。

Idecabtagene vicleucel的药品使用说明中带有细胞因子释放综合征(CRS)、神经系统毒性、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征和持久的血细胞减少的黑框警告。Idecabtagene vicleucel最常见的副作用包括CRS、感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛和低丙种球蛋白血症。

Idecabtagene vicleucel已通过风险评估和缓解策略的批准，该策略要求提供该疗法的医疗机构必须经过特殊认证，以识别和管理CRS和神经系统毒性。为了评估持久安全性，FDA要求生产商对使用Idecabtagene vicleucel治疗的患者进行上市后的观察研究。

(编译 韩晶)