日本研究者 Kawaguchi 等报告 的研究显示，在未行 EGFR 基因检 测的非小细胞肺癌的患者中，厄洛 替尼二线或三线治疗，无 PFS 或 OS 优势，。尽管如此，在 EGFR 野生 型的患者，多西他赛组在 PFS 及有 效率上高于厄洛替尼，OS 两组未见 明显差别。(J Clin Oncol. 2014 年 5 月 14 日在线)

这是一项开放性的试验，在 2009 年 8 月 至 2012 年 7 月 之 间， 301 名 IIIb 期或 IV 期的非小细胞肺 癌的患者，既往有过 1 次或 2 次的 化疗，有可评估的或可丈量的病灶， ECOG 评分在 0-2 分之间，他们被 随机分配到厄洛替尼和多西他赛组， 其中厄洛替尼组有 150 名患者。给 予厄洛替尼 150 毫克，日一次口服。 其中，109 名(73%)患者 EGFR 基 因检测为野生型多西他赛组 151 名 患者，多西他赛 60mg/m2，每3周 一次静脉滴注，其中 90 名(60%) 患者 EGFR 基因检测为野生型。主 要终点是 PFS。后续进行的三线治 疗，在厄洛替尼组和多西他赛组分 别为 19% 和 14%。

厄洛替尼组和多西他赛组在年 龄上大致平衡(中位年龄在 68 和 67 岁)，男性两组分别为 72%vs71%， IV 期患者两组分别的 80%vs81%， ECOG 评分为 0 分的，两组分别为： 51%vs52%;ECOG 评分为 1 分的， 两组分别为 45%vs44%。从不吸烟的， 两组分别为 26%vs25%，腺癌的两组 分别为 69%vs68%，一线治疗应用双 药含铂的分别为 94% vs 93%，二线 治疗应用双药含铂的分别为 13% vs 6%。

未检测 EGFR 的人群结果 中位PFS 在厄洛替尼组2.0 个 月，在多西他赛组3.2 个月(HR=1.22 P=0.09)。中位随访 8.9 个月以后， 疾病进展或死亡的在厄洛替尼组的 发生率为 94%，在多西他赛组发生 率 为 91.4%。 中 位 OS 为 14.8 个 月 vs12.2 个 月(HR=0.91 P=0.53)。 有 效 率 为 17%vs17.9%(P=0.88)。 亚 组分析PFS 显示在两组之间无明 显差别性。除了组织学为腺癌患者 (HR=1.6 P=0.03 所有的危险均有 力于多西他赛组)。

EGFR 状况的结果

在治疗和 EGFR 状况之间，对 于PFS 有显著的影响，而对于OS 无影响。在 EGFR 野生型的肿瘤患 者中，厄洛替尼组的 PFS 是 1.3 个 月，多西他赛组的 PFS 是 2.9 个月 (HR=1.57 P<0.01)。中位 OS 在 厄洛替尼组是 9.0 个月，在多西他 赛组是 10.1 个月(P=0.91)。有效 率在厄洛替尼组是 5.6%，在多西他 赛组是 20.0%(P<0.01)。EGFR 突 变的患者中，厄洛替尼组 PFS 为 9.3 个月，多西他赛组7.0 个月(HR=0.82 95%CI=0.43-1.53)。 厄 洛 替 尼 组 OS 没有得到，多西他赛组的 OS 为 27.8 个月(HR=0.38 95%CI=0.10- 1.10)。

在厄洛替尼组的包括多西他赛 的后续治疗为 42%，其他药物的后 续治疗为 31%。在多西他赛组的包 括EGFR酪氨酸激酶抑制剂的后 续治疗为 38%，其他药物的后续为 28%。在未进行 EGFR 基因检测的 患者中，两组之间得到的后续治疗 的患者中，OS 无显著差别(HR=0.96 P=0.8)。

在任何组中，最常见的不良 反应包括厄洛替尼相关性皮疹皮疹 (93%)，疲乏(71%)，恶心(50%)， 多西他赛相关性血液学毒性。多西他 赛组毒性更为普遍所用的 P<0.01， 与厄洛替尼相比，3 或 4 度白细胞减 少症分别为 64% vs 1%， 3 或 4 度中 性粒细胞减少症分别 80 % vs 1%，3 或 4 度发热性中性粒细胞减少分别为 15% vs 0%。2 名应用厄洛替尼的患者 死于间质性肺病，1 名应用多西他赛 的患者死于感染。

研究者得出的结论：本研究显 示在未行 EGFR 基因检测的非小细 胞肺癌的患者中，对比多西他赛和 厄洛替尼，在 PFS 和 OS 上无显著 差别。尽管如此，在 EGFR 野生型 的患者，多西他赛组在 PFS 及有效 率上高于厄洛替尼，OS 两组未见明 显差别。

(编译 杨春娇 审校 金波)