以色列Leviev心脏中心Goldman等报告，在FDA不良事件报告系统(FAERS)中，CAR-T疗法Axicabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel的2657份患者报告与显著高估的快速性心律失常(2.8%)、心肌病(2.6%)、胸膜疾病(1.7%)和心包疾病(0.4%)相关。[J Am Coll Cardiol. 2021; 78(18): 1800-1813. DOI: 10.1016/j.jacc.2021.08.044; DOI: 10.1016/j.jacc.2021.09.008]

FDA于2017年批准Tisagenlecleucel和Axicabtagene分别治疗复发/难治性B前体细胞急性淋巴细胞白血病和某些类型的难治性大B细胞淋巴瘤，这成为癌症治疗的一个里程碑事件。不过，FDA的Tisagenlecleucel说明书中目前没有警告心血管事件，而Axicabtagene的说明书中建议对≥2级CRS的患者进行心脏监测，在严重的情况下进行超声心动图检查。

该项回顾性研究自FAERS数据库中纳入医疗保健专业人员和患者事件自愿报告以及2014~2020年规定强制药品制造商提供的报告，其中包括2657例≥16岁患者的报告。1/5的报告与心脏或肺脏事件有关。

结果显示，患者报告的显著被高估的事件包括快速性心律失常(2.8%;aROR=2.78，95%CI 2.21~3.51)、心肌病(2.6%;aROR=3.51，95%CI 2.42~5.09)、胸膜疾病(1.7%;aROR=3.91，95%CI 2.92~5.23)和心包疾病(0.4%;aROR=2.26，95%CI 1.25~4.09)。

与Tisagenlecleucel相比，Axicabtagene与更常见的快速性心律失常(尤其是室性心律失常)和静脉血栓栓塞相关。

与既往文献一致，细胞因子释放综合征(CRS)是FAERS数据库中CAR T受者最常报告的不良事件，且在Axicabtagene治疗者中更常见(59.1% vs. 46.9%;aROR=1.40，95%CI 1.04~1.90)。在68.3%的心血管和肺部不良事件(CPAE)病例中，CRS与心血管事件和肺部事件重叠。这些心肺事件的病死率达30.9%，而CRS的为17.4%。在另32%的CPAE病例中，未见CRS，因此可能存在一种独立的、CAR T相关CPAE的脱靶机制。

虽然因为未知接触药物患者的总数量而无法确定CAR T细胞治疗后这些事件的真实发生率，但注册数据表明，2016~2019年美国有3100例患者接受了Axicabtagene或Tisagenlecleucel，因此CPAE的发生率可能约为13.7%。

研究者认为，心血管毒性和肺毒性可能会影响很大一部分CAR T治疗者，且可能在已发表的报告中被低估了。预防CPAE是改善患者预后最有效的方法。因为CRS和CPAE密切相关，通过早期施用IL-6抑制剂对CRS进行积极管理可能会减轻毒性。

(编译 梁若凡)