北京大学肿瘤医院沈琳教授团队在国际权威学术期刊《自然-医学》上发表的第一个针对Claudin18.2靶点的CAR-T细胞产品CT041治疗Ⅰ期临床研究初步结果表明，在多线治疗失败的、CLDN18.2阳性的消化系统肿瘤患者中，特别是胃癌患者中，CT041具有颇有前景的疗效和可接受的安全性。该研究是CAR-T细胞治疗实体瘤的突破性进展，对后续CAR-T细胞治疗实体瘤研究具有很高的借鉴价值。(Nat Med. 2022年5月9日在线版)

尽管在恶性血液病中取得了成功， CAR-T细胞治疗实体肿瘤的进展相对缓慢。靶向Cladin18.2(CLDN18.2)的CAR-T细胞在一项临床前研究中显示出对胃癌有很好的疗效。在此报告了一项正在进行的、开放标签、单臂、Ⅰ期临床试验的中期分析结果，该试验是针对靶向CLDN18.2的CAR-T细胞(CT041)，用于CLDN18.2阳性的消化系统肿瘤患者(NCT03874897)。主要终点是CT041输注后的安全性，次要终点包括CT041的疗效、药代动力学和免疫原性。

该研究用3种CT041剂量(2.5×108，3.75×108或5.0×108细胞)中的一种治疗37例患者。其中28例是胃癌/胃食管交界处腺癌、5例胰腺癌和4例其他消化系统肿瘤。所有入组患者均已发生远处转移，其中50%患者远处转移累及至少3个器官，且全部是常规治疗失败的患者。其中28例胃癌/胃食管交界处腺癌患者中，42.9%患者为印戒细胞癌，57.1%患者Lauren分型为弥漫型或混合型，42.9%既往接受过抗PD-1/PD-L1单抗治疗，18例至少2线治疗失败的胃癌患者接受2.5×108 CAR-T细胞治疗。

所有患者的总体客观缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，6个月持续缓解率为44.8%，中位无进展生存期为 3.7 个月，6 个月总生存率为 80.1%。胃癌患者的客观缓解率和疾病控制率分别为 57.1%和75.0%，6个月的总生存率为81.2%。

安全性分析也显示该CAR-T细胞治疗不良事件整体可控，有望为胃癌患者提供更好的后线治疗选择。所有患者都出现了3级或更高的血液学毒性。94.6%的患者发生1级或2级细胞因子释放综合征(CRS)。未报告3级或更高的CRS或神经毒性、治疗相关死亡或剂量限制毒性。

该研究表明，CT041对于常规治疗失败的消化系统癌症患者来说无疑是一个充满希望的新选择。研究一方面是CAR -T新药的首秀，是迄今最大样本的实体瘤CAR-T临床研究，表明CT041有可能成为晚期胃癌患者的重要治疗方式。另一方面，也证实CAR-T细胞疗法同样可以使实体瘤患者受益。 (编译 段小玲)