丹麦哥本哈根大学医院Chen等报告的一项随机Ⅱ期研究(CheckPAC)显示，经立体定向放疗(SBRT)、纳武利尤单抗、伊匹单抗治疗后，难治性转移性胰腺癌(mPC)患者获得了经证实的、有临床意义的抗肿瘤活性和良好的安全性。然而，SBRT的作用尚不清楚。有必要进行进一步的研究。(J Clin Oncol. 2022年4月27日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.02511)

该研究的目的是评估纳武利尤单抗联合或不联合伊匹单抗，同步联合SBRT对难治性mPC患者的临床效益。

2016年11月至2019年12月，难治性mPC患者被按1︰1的比例随机分配接受15 Gy的SBRT，伴随纳武利尤单抗或纳武利尤单抗联合伊匹单抗(NCT02866383)，根据体能状态进行分层。主要终点是临床获益率(CBR)，根据RECIST 1.1定义为完全缓解或部分缓解(PR)或疾病稳定的患者百分比。Simon两阶段设计的Ⅱ期优化设计独立用于两组，并由CBR决定对第二阶段的扩展。次要终点包括安全性、缓解率、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。探索性分析包括与疗效相关的生物标志物。

84例患者(41例SBRT、纳武利尤单抗，43例SBRT、纳武利尤单抗、伊匹单抗)接受了至少一剂研究治疗。SBRT、纳武利尤单抗组的CBR为17.1%(8.0%~30.6%)，SBRT、纳武利尤单抗、伊匹单抗组的CBR为37.2%(24.0%~52.1%)。

1例接受SBRT、纳武利尤单抗治疗的患者出现PR，持续4.6个月。6例接受SBRT、纳武利尤单抗、伊匹单抗治疗的患者获得了PR，中位缓解持续时间为5.4个月(4.2个月至未达到)。SBRT、纳武利尤单抗组和SBRT、纳武利尤单抗、伊匹单抗组分别有10例(24.4%)和13例(30.2%)患者发生3级或更高的治疗相关不良事件。肿瘤比例评分或联合阳性评分≥1%的程序性细胞死亡配体-1表达与临床获益无关。治疗期间血清白细胞介素-6、白细胞介素-8和C反应蛋白水平的降低与更好的总生存相关。 (编译 段小玲)