美国Moffitt癌症中心Mishra等报告，携带TP53突变体(mTP53)的急性髓系白血病(AML)患者和骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，异基因造血干细胞移植(HCT)后使用Eprenetapopt联合阿扎胞苷维持治疗的耐受性良好，且生存结局令人鼓舞。(J Clin Oncol. 2022年7月11日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00181)

即使在异基因HCT之后，携带mTP53的AML患者和MDS患者的结局也很差。为了评估小分子的p53再激活剂Eprenetapopt(APR-246)联合阿扎胞苷作为HCT后维持治疗的疗效和安全性，该项Ⅱ期、多中心、开放标签试验入组，携带mTP53的MDS患者或AML患者，给予Eprenetapopt 3.7 g qd d1~4联合阿扎胞苷36 mg/m2 d1~5 q28最多治疗12个周期。主要终点为无复发生存期(RFS)和安全性。

结果显示，在HCT之前筛选合格患者84例，55例接受了移植。33例最终接受了维持治疗，其中14例为AML，19例为MDS;中位年龄为65岁(40~74岁)。Eprenetapopt治疗周期的中位数为7个(1~12个)。

中位随访14.5个月，中位RFS为12.5个月(95%CI 9.6个月~不可估计)，1年RFS率为59.9%(95%CI 41%~74%)。中位随访时间为17.0个月，中位总生存期(OS)为20.6个月(95%CI 14.2个月~不可估计)，1年OS率为78.8%(95%CI 60.6%~89.3%)。

第一次给药后的30天和60天死亡率分别为0%和6%(2例)。急性和慢性(所有级别)移植物抗宿主病发生率分别为12%(4例)和33%(11例)。

(编译 张子佩)