美国梅奥诊所Yoon等报告的一项对17项Ⅲ期随机临床试验的系统综述和荟萃分析显示，在 17 项随机对照试验（RCTs）中，基于组织的 PD-L1 表达比其他任何变量（除微卫星不稳定性高外）都更能确定晚期胃食管癌（aGEC）患者从含免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗对比标准治疗（SOC）的不同程度的益处。（JAMA Oncol. 2022年8月25日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2022.3707）

美国FDA批准ICI用于aGEC，且不考虑PD-L1状态，这引起了争议。各项试验的探索性分析表明，在PD-L1表达缺失或低表达的患者中，ICI治疗没有获得有意义的结局。然而，分析单个变量而忽略其他变量可能没有考虑到探索性分析固有的不稳定性。

该研究的目的是系统检测基于组织的 PD-L1 状态与其他变量相比在 aGEC 中 ICI 获益的预测价值，以评估其稳定性。数据来源于MEDLINE、Embase、Scopus、Web of Science、Cochrane Central Register（2000~2022）。

RCTs纳入了成人aGEC[腺癌（AC）或鳞状细胞癌（SCC）]患者，随机分配接受抗PD-1或含PD-L1的治疗或SOC。由2名研究者独立完成研究筛选、数据提取和偏倚评估。在筛选的5752份记录中，26份被评估符合纳入标准，17项研究纳入分析。

预设的主要终点是总生存期。研究计算了ICI对比SOC的平均风险比（HR，随机效应模型）。预测值通过计算每个变量2个水平之间的平均HR比值来量化。

结果共纳入17项低偏倚风险RCTs（9项一线研究，8项一线后研究），14个预测变量，共计11 166例研究对象（SCC 5067例，ACC 6099例；男性占77.6%，女性占22.4%；年龄<65岁者占59.5%，≥65岁者占40.5%）。在SCC患者中，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）是ICI获益的最强预测因素（对于高TPS：HR=0.60，95%CI  0.53~0.68；对于低TPS：HR=0.84，95%CI 0.75~0.95），因此高TPS的预测值为41.0%（其他变量≤16.0%）。在AC患者中，PD-L1合并阳性评分（CPS）是ICI获益的最强预测因素（微卫星不稳定高状态后）（高CPS：HR=0.73，95%CI 0.66~0.81；低CPS：HR=0.95，95%CI 0.84~1.07），因此高CPS的预测值为29.4%（其他变量的预测值≤12.9%）。包含两个变量水平和/或具有相似设计试验的头对头分析通常发生一致的结果。 （编译 黄磊）