一项来自英国的研究报道发现了食管癌前病变的特异性基因改变，这项研究结果有望提高食管癌的早期诊断。他们的研究结果在线发表于6月22号的《Nature Genetics》。

据介绍，大部分上皮来源的肿瘤是从癌前病变逐步发展而来的，在进展期肿瘤中存在着广泛的基因组异质性。研究者着手鉴定在Barrett食管到食管癌发展演变过程中存在的体细胞突变。

研究者对112例食管腺癌患者进行全基因组测序及扩增子的重新排序，进而对来自食管癌发生过程中的两个重要过渡阶段(良性化生非不典型增生Barrett食管及高度不典型增生Barrett食管)的109例样本进行遗传相似性及差别性筛选研究，结果发现了许多基因突变，但这些基因突变的频率在疾病发生的各阶段没有显著性差别。然而，值得注意的是，TP53基因在高度不典型增生Barrett食管及食管腺癌患者样本中存在高频突变，但在非不典型增生Barrett食管中几乎没有发现。

研究者进而利用这一发现开发了一种用于食管癌早期诊断的新的检测方法。目前，患有Barrett食管的患者一般通过常规的内镜检查来确定其进展为食管癌的风险。Cytosponge是一种新的非内镜检测手段。Cytosponge技术是让患者吞咽一颗带线的小胶囊，胶囊在胃溶解后，释放出其内部的球状海绵，当海绵取出时，对海绵中收集的细胞进行检测。整个检测过程仅需要5分钟。Cytosponge结合高通量测序技术，对于22例高度不典型增生Barrett食管患者，有19例患者可鉴定出TP53 突变，然而在其他非不典型增生Barrett食管患者中并没有检测到这种突变。TP53突变似乎是识别Barrett食管能否发展成食管癌所特异的。

(编译 王德深 审校 李宇红)

中山大学附属肿瘤医院 李宇红教授述评：

通过识别肿瘤开始发展时的关键信息点(基因突变)，可以在其早期阶段就做出诊断，治疗的有效性相对较高。在西方，Barrett食管是食管腺癌的重要癌前病变，但不是所有患者都会发展为食管癌，食管癌前病变特异基因改变的发现，帮助明确了会发展为食管癌的高危人群。这一研究结果无疑令人鼓舞，并有望应用于临床。本研究中Cytosponge技术的应用及食管癌突变基因谱的发现不仅有助于对食管癌患者的早期诊断，Cytosponge结合高通量测序技术还可推广至对其他上皮来源恶性肿瘤的早期检测，是一个重要的研究方向。