美国麻省总医院癌症中心 Goyal等报告，在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排阳性的肝内胆管癌患者中，使用共价FGFR抑制剂Futibatinib可获得可衡量的临床获益。[N Engl J Med. 2023;388(3):228-239.]

FGFR2的改变已成为肝内胆管癌(一种预后差的罕见癌症)有希望的药物靶点。Futibatinib是一种二代共价结合FGFR1~4抑制剂，已被证明对FGFR改变的肿瘤患者具有抗肿瘤活性，并对与ATP竞争性FGFR抑制剂相关的获得性耐药突变具有很强的临床前活性。

该项多国、开放标签、单组、Ⅱ期研究招募了无法切除或转移性的、FGFR2融合阳性或FGFR2重排阳性的肝内胆管癌患者，这些患者在先前一种或多种系统治疗(排除FGFR抑制剂)后疾病进展。患者接受口服Futibatinib，剂量为20 mg，每天1次，连续治疗。主要终点为客观缓解(部分缓解或完全缓解)，由独立中心评价。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期、安全性和患者报告的结果。

2018年4月16日至2019年11月29日，共有103例患者入组并接受了Futibatinib治疗。103例患者中43例(42%，95%CI 32%~52%)有缓解，中位缓解持续时间为9.7个月。患者各亚组的缓解情况是一致的，包括多线治疗亚组、老年亚组和同时发生TP53突变亚组。中位随访17.1个月，中位无进展生存期为9.0个月，中位总生存期为21.7个月。

常见的与治疗相关的3级不良事件为高磷血症(30%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(7%)、口腔炎(6%)和疲劳(6%)。2%的患者因治疗相关不良事件导致永久停用Futibatinib。无治疗相关死亡发生。在整个治疗过程中都能维持生活质量。

(编译 高默然)