意大利比萨大学医院Cremolini等报告，在转移性结直肠癌(mCRC)的一线FOLFOXIRI(氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康)+贝伐珠单抗治疗中，DetermaIO可能有助于预测加入阿替利珠单抗的获益。探索性IOOPT界值应在独立的mCRC队列中验证。(Clin Cancer Res. 2023年4月6日在线版)

AtezoTRIBE Ⅱ期随机研究表明，在一线FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗中加入阿替利珠单抗可延长mCRC患者的无进展生存期(PFS)，在错配修复完整(pMMR)患者中有适度的获益。DetermaIO是一种与免疫相关的27个基因表达签名，能够预测三阴性乳腺癌自免疫检查点抑制的获益情况。在对AtezoTRIBE的分析中，研究者调查了DetermaIO在mCRC中的预测效果。

未选择MMR状态的mCRC患者被按照1︰2的比例随机分配接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗(对照组)或相同方案+阿替利珠单抗(阿替利珠单抗组)。通过DetermaIO对218例入组患者中132例(61%)患者的治疗前肿瘤样本提取RNA，并进行RT-qPCR分析。采用预先建立的DetermaIO界值(0.09)获得二元结果(IOpos vs. IOneg)，并在总人群和pMMR亚组(IOOPTpos vs. IOOPTneg)中计算探索性优化界值(IOOPT)。

结果在122例(92%)患者的肿瘤中成功确定了DetermaIO，23例(27%)患者的肿瘤为IOpos。与IOneg相比，IOpos肿瘤患者自阿替利珠单抗组获得了更长的PFS(HR：0.39 vs. 0.83，

P交互作用=0.066)。在pMMR肿瘤(110例)中，观察到类似的趋势(HR：0.47 vs. 0.93，P交互作用=

0.139)。在总人群中，计算IOOPT临界点(0.277)，16例(13%)患者的肿瘤为IOOPTpos，这些IOOPTpos比IOOPTneg自阿替利珠单抗获得更长的PFS(HR：0.10 vs. 0.85，P交互作用=0.004)。在pMMR亚组中也发现了类似的结果。

(编译 朱敏)