西班牙巴塞罗那瓦尔德希布伦大学医院Ros等报告，通过液滴数字PCR(ddPCR)检测确定的血浆BRAF等位基因分数(AF)是BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)中肿瘤负荷和侵袭性的可靠替代指标，这些患者接受了BRAF抑制剂(BRAFi)加抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)伴或不伴MEK抑制剂(MEKi)治疗，血浆BRAF AF还可确定可能从强化治疗中获益的患者。该研究结果为进一步验证血浆BRAF AF以完善临床分层和指导治疗策略提供了依据。(Ann Oncol. 2023年3月14日在线版)

BRAFi和anti-EGFR联合或不联合MEKi，均比标准化疗改善了BRAF V600E突变型mCRC患者的生存。然而，疗效是不同的，没有可用的生物标志物来评估患者预后或指导二联或三联方案的选用。为了更好地描述观察到的临床异质性，该研究评估了血浆BRAF AF对这些联合治疗的预后和预测作用。

包括47例BRAF V600E突变患者的前瞻性发现队列接受了评估，这些患者在临床试验和现实生活中接受BRAFi–anti-EGFR联合或不联合MEKi治疗。一个独立的多中心队列(29例)予以验证。发现队列使用ddPCR确定血浆BRAF V600E AF基线临界点。所有患者均有组织学证实的BRAF V600E突变。

高BRAF AF患者以肝转移为主，转移部位多。在发现队列中，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为4.4个月和10.1个月。相较于低BRAF AF患者(<2%，24例)，高BRAF AF患者(≥2%，23例)的PFS(HR=2.97，95%CI 1.55~5.69，P=0.001)和OS(HR=3.28，95%CI 1.58~6.81，P=0.001)均较差。在多变量分析中，BRAF AF水平保持独立的显著性。在验证队列中，高BRAF AF与较差的PFS相关(HR=3.83，95%CI 1.60~9.17，P=0.002)，且OS有恶化趋势(HR=1.86，95%CI 0.80~4.34，P=0.15)。有预测价值的探索性分析显示，高BRAF AF患者(35例)比低BRAF AF患者从三联治疗中获益更多(41例;PFS与OS交互作用检测，P<0.01)。

(编译 朱敏)