德国研究者Stintzing等报告的FIRE-4.5研究显示，与FOLFOXIRI加贝伐珠单抗相比，在BRAF V600E突变型mCRC的一线治疗中，FOLFOXIRI加西妥昔单抗不会诱导更高的客观缓解率（ORR）。基于贝伐珠单抗的化疗仍然是BRAF V600E突变型mCRC患者首选的一线治疗方法（J Clin Oncol. 2023年6月23日在线版）

突变与mCRC的不良预后相关。FIRE-4.5研究是首个调查BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的前瞻性随机研究。该临床试验研究了三联化疗（氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康）联合西妥昔单抗或联合贝伐珠单抗治疗既往未治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者的疗效。

在这项对照、随机、开放标签的Ⅱ期试验中，109例患者被随机分配，其中107例患者被纳入全分析集（FAS）。患者被以2︰1的比例随机分配为试验组（72例）接受FOLFOXIRI加西妥昔单抗，或对照组（35例）接受FOLFOXIRI加贝伐珠单抗。主要终点是根据RECIST 1.1在符合方案治疗的患者（ATP人群）中评估的ORR。无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、毒性和可行性作为次要终点进行分析。

例患者在第一次肿瘤评估前停止了研究治疗，从而导致ATP人群为89例患者。在这些患者中，试验组的ORR为51%（30/59），对照组的ORR为67%（20/30；OR=1.93，80%CI 1.06~3.52，P=0.92）。在FAS中，试验组的中位PFS显著短于对照组（6.7个月vs. 10.7个月；HR=1.89，P=0.006）。在事件发生率为64.5%时开展的中位OS分析显示，联合西妥昔单抗治疗患者的生存期有缩短的趋势（12.9个月vs. 17.1个月；HR=1.40，P=0.20）。

（编译 马力）