中山大学肿瘤防治中心石明教授等报告的一项生物分子探索性Ⅱ期试验(LTSC)显示，奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶(FOLFOX)化疗联合仑伐替尼和特瑞普利单抗在肝外转移的晚期肝癌中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的毒性。AKR1C2+和CFHR4+肝细胞亚型可能是对联合治疗耐药的预测性生物标志物。(Clin Cancer Res. 2023年11月2日在线版)

该研究的目的是在肝外转移的晚期肝细胞癌(HCC)患者中，探讨FOLFOX联合仑伐替尼和特瑞普利单抗作为一线治疗方案的有效性、安全性和生物标志物。

在这项生物分子探索性Ⅱ期试验中，符合条件的患者接受了仑伐替尼、特瑞普利单抗加FOLFOX化疗的三联治疗。主要终点是RECIST v1.1评估的6个月时的无进展生存(PFS)率。研究者对肿瘤活检样本进行单核RNA测序(snRNA-seq)，进行探索性生物标志物分析。

2019年11月19日至2021年7月4日，30例患者入组。主要终点6个月的PFS率为66.7%，中位PFS为9.73个月(95%CI 2.89~16.58个月)。中位总生存期(OS)为14.63个月(95%CI 11.77~17.50个月)，客观缓解率为43.3%。24例(80.0%)患者表现出高危特征，其中中位OS和PFS分别为13.7个月(95%CI 9.24~18.16个月)和8.3个月(95%CI 3.02~13.58个月)。

最常见的不良事件是中性粒细胞减少，天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高。snRNA-seq谱的探索性分析表明，肿瘤浸润性免疫细胞丰度较高的患者更有可能从这种组合中获益。此外，两种肝细胞亚型(AKR1C2+和CFHR4+恶性肝细胞)与临床获益的降低相关。

(编译 赵梅)