美国研究者Krishna等一项改变范式的研究揭示了免疫遗传变异对肺癌风险的影响，凸显了免疫系统的重要作用，可能为增强型预防策略和筛查的开展铺平了道路。（Science. 2024年2月22日在线版）

研究者纳入来自英国生物样本库的数据，重点关注人类白细胞抗原（HLA）分子，开展了遗传流行病学和多模态基因组分析，并在FinnGen数据库中进行验证。

结果显示，HLA-Ⅱ位点的杂合性与吸烟者肺癌风险的降低相关，但HLA-Ⅰ位点的杂合性与此无关。

精细定位分析表明HLA-Ⅱ肽结合槽中的氨基酸杂合性降低了肺癌风险，单细胞分析表明吸烟可促使促炎性肺巨噬细胞和HLA-Ⅱ阳性上皮细胞的富集。在肺癌中，广泛存在的HLA-Ⅱ杂合性缺失有利于较大新肽谱等位基因的缺失。

研究者表示，该发现挑战了传统思维，证明了免疫遗传学，特别是HLA-Ⅱ杂合性在肺癌风险中起着重要作用，特别是在吸烟者中。免疫监测中的遗传变异是肺癌的关键风险因素。但这项研究的意义超出了肺癌的范畴，为癌症风险评估提供了一个新的视角。

该研究标志着在理解免疫系统和癌症风险错综复杂的相互作用方面迈出了一大步。根据免疫遗传学识别出易感性更高的个体，医生们就可以实施更有针对性的筛查、预防和治疗策略。

（编译 张宇）