美国科罗拉多大学癌症中心Camidge等报告，后线治疗EGFR野生型的、非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)时，Telisotuzumab vedotin(Teliso-V)与c-Met蛋白过度表达患者的持久缓解相关，特别是在c-Met高表达的患者中。不良事件通常是可管理的。(J Clin Oncol. 2024年6月6日在线版)

Teliso-V是一种靶向c-Met的抗体-药物偶合物，有效载荷了具有细胞毒性的单甲基auristatin E。为了确定Teliso-V治疗的c-Met蛋白过度表达的最佳NSCLC人群(Ⅰ期)，并扩大疗效评估的选定人群(Ⅱ期，招募了EGFR野生型非鳞状NSCLC患者)，该项Ⅱ期研究(LUMINOSITY)纳入c-Met蛋白过度表达的、既往治疗≤2线(包括≤1线全身化疗)的、局部晚期/转移性NSCLC患者，给予Teliso-V 1.9 mg/kg q14进行治疗。

在EGFR野生型非鳞状NSCLC中，c-Met蛋白过表达被定义为≥25%的肿瘤细胞免疫组化评估为3+，其中高度表达的3+细胞占比≥50%，中度表达的3+细胞占比为25%~50%。主要终点是独立中心审查评估的总缓解率(ORR)。

结果显示，共有172例EGFR野生型的非鳞状NSCLC患者在Ⅰ期和Ⅱ期接受了Teliso-V治疗。ORR为28.6%(95%CI 21.7%~36.2%)，其中c-Met高度表达者的为34.6%(95%CI 24.2~46.2%)，中度表达者的为22.9%(95%CI 14.4~33.4%)。

中位缓解持续时间为8.3个月(95%CI 5.6~11.3个月)，其中c-Met高度表达者的为9.0个月(95%CI 4.2~13.0个月)，中度表达者的为7.2个月(95%CI 5.3~11.5个月)。

中位总生存期为14.5个月(95%CI 9.9~16.6个月)，其中c-Met高度表达者的为14.6个月(95%CI 9.2~25.6个月)，中度表达者的为14.2个月(95%CI 9.6~16.6个月)。

中位无进展生存期为5.7个月(95%CI 4.6~6.9个月)，其中c-Met高度表达者的为5.5个月(95%CI 4.1~8.3个月)，中度表达者的为6.0个月(95%CI 4.5~8.1个月)。

最常见的任何级别治疗相关不良事件为外周感觉神经病变(30%)、外周水肿(16%)和疲劳(14%);最常见的≥3级事件为周围感觉神经病变(7%)。

(编译 张云博)