美国拉什大学癌症中心Ross等报告，在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，基于安全性和令人鼓舞的结果，同步化放疗时新辅助应用阿替利珠单抗值得进一步研究。（JAMA Oncol. 2024年7月25日在线版）

在不可切除的Ⅲ期NSCLC患者中，接受化放疗（CRT）时辅助性应用免疫检查点抑制剂可改善转归；据报道，完成CRT后辅助应用度伐利尤单抗对比安慰剂可使5年总生存率获益约10个百分点，同时无疾病进展且体能状态可维持。在CRT之前开始应用阿替利珠单抗可能会让更多的患者受益于免疫疗法。

为了评价此类患者在CRT前后接受阿替利珠单抗治疗的临床结局，该项单队列、Ⅱ期、非随机对照试验于2018年1月3日至2019年7月24日在美国11个站点招募了初治的、体能状态良好的、经病理确认的、不可切除的Ⅲ期NSCLC患者，首先给予阿替利珠单抗（1200 mg d1 q21）治疗4个周期，其中肿瘤无进展者继续接受放疗（60 Gy，累及野）同步卡铂（AUC=2，周疗方案）联合紫杉醇（50 mg/m²），继以按计划的卡铂（AUC=6）和紫杉醇（200 mg/m² q21）巩固治疗2个周期。无进展患者继续接受阿替利珠单抗（1200 mg q21）治疗1年。

主要终点为12周时的疾病控制率。次要终点是无进展生存期、总生存期、总缓解率、安全性和转化科学终点。

结果显示，研究纳入62例患者，均接受了至少1剂阿替利珠单抗；患者的中位年龄为63.9岁（38.1~86.5岁），其中32例（51.6%）为女性。

12周时疾病控制率为74.2%（80%CI 65.7%~81.4%）。中位无进展生存期为30.0个月（95%CI 15.8个月~未达到），中位总生存期未达到。24个月总生存率为73.7%（95%CI 63.4%~85.7%），总缓解率为66.2%。

17例（27.4%）患者发生了≥3级的免疫相关不良事件，包括1例5级肺炎和1例4级吉兰-巴雷综合征。30例（48.4%）患者发生了≥3级的治疗相关不良事件。

美国Dana-Farber癌症研究所Florez等表示，该研究有如下特点或问题：（1）该研究积极招募少数种族/族裔群体的患者，其中14.5%是黑人，这可能是少数种族/族裔群体占比最高的早期或不可切除的NSCLC的试验；（2）DCR获益是来自新辅助的阿替利珠单抗、额外的化疗周期，还是两者兼有，均尚不清楚；（3）尚需Ⅲ期试验进一步探索目前的结果，以了解新辅助阿替利珠单抗在不可切除的Ⅲ期NSCLC中的益处；（4）该研究中患者的基因组谱未知。 （编译 王子予）