美国梅奥诊所Ahn等报告，onvansertib联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）加贝伐珠单抗在KRAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的二线治疗中显示出显著的活性，特别是在既往未接受贝伐珠单抗治疗的患者中。这些发现导致一线情况下对联合用药的评估。（J Clin Oncol. 2024年10月30日在线版）

这项Ⅱ期研究评估了onvansertib（一种PLK1抑制剂）联合FOLFIRI加贝伐珠单抗二线治疗KRAS突变型mCRC的疗效和耐受性。

这项多中心、开放标签、单臂研究纳入了KRAS突变的mCRC患者，这些患者之前曾接受奥沙利铂和氟尿嘧啶联合或不联合贝伐珠单抗治疗。患者接受onvansertib （15 mg/m²，每日一次， 28天为一个周期，第1~5天、15~19天）和FOLFIRI加贝伐珠单抗（第1、15天）。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和耐受性。在KRAS突变型结直肠癌中进行了转化和临床前研究。

在接受治疗的53例患者中，确定的ORR为26.4%（95%CI 15.3%~40.3%）。中位DOR为11.7个月（95%CI 9.4个月~未达到）。62%的患者报告了3~4级不良事件。事后分析显示，与接受过贝伐珠单抗治疗的患者相比，未接受过贝伐珠单抗治疗的患者ORR更高（76.9% vs. 10.0%；ORR=30.0，P＜0.001）），PFS更长（中位PFS：14.9个月 vs. 6.6个月；HR=0.16，P＜0.001）。该转化研究结果支持既往的贝伐珠单抗暴露对onvansertib的耐药有作用。临床前，研究者发现onvansertib会抑制缺氧途径，并通过抑制血管生成与贝伐珠单抗联合表现出强大的抗肿瘤活性。 （编译 彭博）