美国圣路易斯华盛顿大学Fowle-Grider等研究发现，虽然果糖能促进模型动物多种肿瘤进展，但肿瘤细胞本身并不直接利用果糖，而是由肝脏将果糖代谢为脂质，这些脂质通过血液循环送到肿瘤肿瘤再被其利用。肿瘤细胞间接吸收肝脏发生的果糖代谢产品溶血磷脂酰胆碱，帮助维护细胞膜功能并支持肿瘤营养。（Nature. 2024年12月4日在线版）

果糖带来的健康问题越来越值得引起关注和探讨，包装食品中有各种果糖添加，过量摄入果糖引起肥胖、代谢及肿瘤等健康问题，越来越多研究表明，果糖可促进多种肿瘤进展。

研究者使用斑马鱼、小鼠及特殊细胞组合等模型，对果糖与肿瘤发生机制进行了探讨，先构建了黑色素瘤斑马鱼模型，发现与普通水环境相比，斑马鱼在有果糖的水环境中肿瘤生长更显著。研究者检测了BRAF V600E黑色素瘤、E0771乳腺癌、CaSki宫颈癌、TC-1肺癌小鼠模型，发现用西式饮食模式增加小鼠的果糖摄取，这些小鼠的肿瘤进展更快。不过直接在体外实验中给癌细胞喂果糖，却发现癌细胞并不会因此长得更快更强。提示果糖不直接促癌，可能是果糖在体内的代谢产品被肿瘤细胞利用从而发挥促癌作用。事实上，肿瘤细胞本身不表达果糖代谢所需的两种酶酮己糖激酶c（KHK-C）和醛缩酶b。

肝细胞丰富的KHK-C可将果糖转化成各种脂质分子。研究者分析小鼠血液中相关代谢物的变化，代谢组学结果显示，血液中多种脂类的水平升高，主要是甘油三酯和溶血磷脂酰胆碱，溶血磷脂酰胆碱增加了7倍。与多数脂质特性不同，溶血磷脂酰胆碱能溶于血液，因此可被肿瘤细胞吸收，肿瘤细胞可将LPC转化代谢为磷脂酰胆碱，这是细胞膜的关键组成部分。

直接给小鼠喂养溶血磷脂酰胆碱，也能促进肿瘤生长。将果糖转变为肿瘤细胞营养物资的，是拥有KHK-C且平时就在代谢果糖的肝脏细胞。当研究者使用PF06835919抑制KHK活性，果糖促肿瘤的效果就消失不见了。

研究者直接抑制小鼠肝脏KHK-C，阻止果糖代谢，小鼠的肿瘤生长速度减缓。直接给小鼠注射溶血磷脂酰胆碱，即使在没有果糖补充的情况下，肿瘤进展也明显更快。溶血磷脂酰胆碱可为细胞膜提供大量合成所需分子，因此能保证肿瘤细胞快速分裂和增殖。

研究者认为，对已患癌人群而言，注意果糖摄入量是有必要的。研究者猜测，近年来50岁以下人群肿瘤高发与果糖消耗增多难脱干系，是否肿瘤发病趋势年轻化与摄入果糖多有关值得进一步研究探讨。也有其他研究发现，果糖通过影响脂肪细胞代谢，启动抗肿瘤CD8+ T细胞反应，发挥抗肿瘤作用。是否是采用的模型原因，导致研究结果不一致，值得进一步研究探讨。 （编译 张俊熙）