美国加州大学圣地亚哥分校Mell等报告，对有顺铂禁忌证的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，与联用西妥昔单抗相比，放疗中联用度伐利尤单抗不能改善预后。（Lancet Oncol. 2024; 25: 1576-1588.）

当禁用顺铂时，局部晚期HNSCC患者的管理存在争议。为了评估放疗联合同步和辅助度伐利尤单抗方案对比放疗联合西妥昔单抗方案是否会改善预后，该项开放性、多中心、平行分组、随机、Ⅱ/Ⅲ期试验（NRG-HN004，有安全性导入阶段）在北美89个学术中心和社区医疗中心纳入相关患者，以2∶1的比例分予度伐利尤单抗（1500 mg，放疗前2周给药，然后每4周一次在放疗的第2周给药；7个周期）联合放疗（调强放疗：70 Gy/35 f，7周）方案或西妥昔单抗（400 mg/m²放疗前1周给药，然后250 mg/m²每周发难在放疗的第1周给药；8个周期）联合同样的放疗方案，分层因素包括T分期/N分期、ECOG PS评分/合并症、疾病原发部位和p16状态。

入组条件：年龄≥18岁；美国癌症联合委员会第8版分期中Ⅲ~ⅣB期的、p16阴性的HNSCC，或风险不良的、Ⅰ~Ⅲ期的、p16阳性的口咽癌或原发灶不明癌；有顺铂应用的禁忌证，包括ECOG PS评分为2分、有肾损伤或听力损伤、有周围神经病、≥70岁同时伴有中度或重度合并症、<70岁同时伴有重度合并症。Ⅱ期阶段的主要终点是意向性治疗人群的无进展生存期（PFS）。

结果显示，继10例患者的安全性导入后，Ⅱ期试验从2019年3月12日至2021年7月30日招募了190例患者，其中186例患者被随机分配（联合度伐利尤单抗组123例，联合西妥昔单抗组63例）。患者的中位年龄为72岁（IQR：64~77岁），其中30例（16%）为女性，156例（84%）为男性。

在中期无效性分析后，Ⅱ期阶段于2021年7月30日被暂停，并于2022年9月1日被永久关闭。试验的Ⅲ期阶段没有开展。

延长随访后的中位随访时间为2.3年（IQR：1.9~3.1年；事后分析显示数据截止日期为2023年7月31日），联合度伐利尤单抗组和联合西妥昔单抗组患者的2年PFS率分别为50.6%（95%CI 41.5%~59.8%）和63.7%（95%CI 51.3%~76.1%；HR=1.33，95%CI 0.84~2.12，P=0.89）；两组的不良事件相似，其中最常见的3~4级不良事件为吞咽困难（22% vs. 30%）、淋巴细胞减少症（28% vs. 33%）和口腔黏膜炎（11% vs. 18%），分别有4例（3%）和1例（2%）患者死于治疗相关的不良事件。

（编译 杨骏）