美国研究者Uppaluri等报告，针对新发的、未经治疗的、局部晚期头颈鳞状细胞癌患者，在标准围手术期治疗中添加帕博利珠单抗可显著改善无事件生存期（EFS），且也更有可能获得主要病理学缓解。在所有患者中，复发和死亡风险降低了27%，在联合阳性评分（CPS）≥10的患者中风险降低了34%。（自2025AACR年会）

新发的头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗方法通常是手术，然后进行放疗（可联合或不联合化疗），但许多患者的结局仍然不令人满意。围手术期免疫治疗的前提是免疫治疗剂——在本例中为帕博利珠单抗——在手术前（当抗原负荷高时）增强免疫反应，并且随着持续给药，它有助于根除任何残留疾病。

Ⅲ期随机研究KEYNOTE- 689招募了714例新发的、可切除的、Ⅲ/ⅣA期头颈部鳞状细胞癌（包括喉、下咽部和口腔癌）患者，分为两组。其中联用帕博利珠单抗组363例患者接受2个周期的帕博利珠单抗新辅助治疗，3个周期的同步（术后放疗期间）帕博利珠单抗辅助治疗，然后是12个周期的帕博利珠单抗辅助治疗。所有患者均接受标准治疗，包括手术和术后放射治疗；其中对照组351例患者仅接受标准治疗。放疗剂量取决于风险：低危患者60 Gy/30 f，高危患者66 Gy/33 f加3个周期的顺铂同步化疗，肉眼可见残留疾病患者70 Gy/35 f加顺铂同步化疗。

主要终点为EFS，首先由盲态独立审查委员会在CPS ≥ 10的人群中进行评估。

结果显示，714例患者中包括682例CPS ≥ 1的患者和465例CPS ≥ 10的患者。中位随访时间为38.3个月。联用帕博利珠单抗组和对照组的中位EFS分别为51.8个月和30.5个月（HR=0.73，P=0.00411），其中在CPS≥ 10亚组人群中的分别为59.7个月和26.9个月（HR=0.66，P=0.0022），在CPS≥ 1亚组人群中的情况也相同（HR=0.70，P=0.0014）。在CPS≥ 10亚组人群中，两种疗法的3年EFS率分别为59.8%和45.9%，在CPS≥ 1亚组人群中的分别为58.2%和44.9%。

对照组无患者获得主要病理学缓解。在联用帕博利珠单抗组中，主要病理学缓解率为9.4%（P<0.00001），其中CPS ≥ 10亚组和CPS ≥ 1亚组中分别有13.7%和9.8%的患者获得主要病理学缓解。

在CPS ≥ 10亚组人群中，联用帕博利珠单抗组和对照组的中位总生存期（OS）分别为未达到和61.8个月，3年OS率分别为68.2%和59.2%（HR=0.72，95%CI 0.52~0.98，P=0.02）。第一次期中分析未达到显著性界限，但即将进一步分析。

联用帕博利珠单抗组和对照组≥ 3级的治疗相关不良事件发生率分别为45%和43%，死亡事件分别为4例和1例。联用帕博利珠单抗组发生了更多的免疫介导的不良事件（43%），最常见的是甲状腺功能减退，但对照组有更多的口腔炎和放射性皮肤损伤。

Uppaluri等表示，这种恶性肿瘤的主要病理学缓解数据令人兴奋，但仍有改进的空间。这项研究“开辟了考虑额外添加新辅助免疫疗法的想法，这可能会导致更好的病理缓解，从而可能在选定的患者中豁免手术”。不过，CPS≥10患者约占研究人群的65%，CPS≥1患者占95%，因此很难对PD-L1阴性患者下结论。总的来说，或可认为这种疗法适用于所有患者。

（编译 苏畅）