上海复旦大学肿瘤医院Zhang等报告，9MW2821在晚期宫颈癌和三阴性乳腺癌患者中获得了令人鼓舞的疗效。其单药治疗对晚期尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌和三阴性乳腺癌的缓解率分别为54.1%、32.1%、14.0%和50%，且安全性可控。（Ann Oncol. 2025年4月25日在线版）

9MW2821是靶向Nectin-4的、第二代抗体-药物偶联物，可将一甲基澳瑞他汀E（MMAE）递送至表达Nectin-4的细胞。为了评估晚期实体瘤患者中9MW2821的安全性和初步抗肿瘤活性，该项首次在人体中开展的、开放标签的、多中心Ⅰ/Ⅱ期研究（包括剂量递增、剂量扩展和队列扩展期）招募≥1线全身治疗失败的晚期实体瘤患者，静脉给予9MW2821（0.33~1.5 mg/kg，d1、8、15，q28）治疗。主要终点为安全性和初步疗效。

结果显示，2022年6月11日至2024年4月3日，274例患者入选，其中包括51例尿路上皮癌患者、62例宫颈癌患者、49例食管癌患者、20例三阴性乳腺癌患者和92例其他实体瘤患者。

在剂量递增阶段，1.5 mg/kg组发生1例次剂量限制性毒性，为持续5天以上的4级中性粒细胞减少症。9MW2821未达到最大耐受剂量。然而，基于安全性和有效性的平衡，推荐的Ⅱ期剂量被确定为1.25 mg/kg。

1.25 mg/kg组患者最常见的、≥3级的治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少症、白细胞计数减少症、贫血、γ-谷氨酰转移酶水平升高、皮疹和外周感觉神经病。

在226例可评效的患者中，尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌和三阴性乳腺癌患者的客观缓解率依次为54.1%、32.1%、14.0%和50%。 （编译 朱佳鑫）