美国希望之城贝克曼研究所Sui等报告的病例对照研究（DESTINEX）的结果表明，Destinex检测法对于胃癌的早期检测具有稳健性，凸显了其在非侵入性胃癌识别中的临床应用潜力。（JAMA Surg. 2025年7月30日在线版）

胃癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，主要归因于检测延迟。胃癌筛查中内镜检查的侵入性和高昂成本凸显了对非侵入性生物标志物的迫切需求。

该研究的目的是研发一种基于外泌体的诊断特征，以帮助基于血液检测的胃癌患者进行早期检测。

这是一项多中心、基于人群的回顾性病例对照研究，分析了2016年1月1日至2020年12月30日收集的样本。该研究涵盖了生物标志物开发过程的发现、训练、验证和评估阶段。本研究在4家主要转诊中心进行：日本名古屋大学医院、Ajou大学医院、首尔峨山医院以及三星医疗中心，这几家医院可作为广泛的高级临床护理环境的代表。研究对象包括根据TNM（肿瘤-淋巴结-转移，第8版）分期的胃癌患者和无病对照者。所有参与者的关键社会人口学数据，包括年龄和性别均被记录。数据的分析工作从2022年10月持续到2024年7月。

结果来自组织和血清微小RNA（miRNA）谱，并进行表达分析；在术中、术前和术后3个月进行了冷冻组织采集和血液抽取。

主要结局是使用基于外泌体的miRNA标志检测胃癌的诊断性能。

结果对来自训练队列和验证队列的480例患者（平均年龄61.9岁±9.8岁；336例男性）的809份样本进行了分析。在发现阶段最初开发了一组8种细胞游离miRNA和10种外泌体miRNA，在训练阶段使用机器学习算法将其缩减为一组8种细胞游离miRNA和9种外泌体miRNA。该17种miRNA标志在训练队列和验证队列中均能稳健地识别胃癌，曲线下面积（AUC）值分别为96.3%（95%CI 94.3%~98.4%）和 95.3%（95%CI 92.8%~97.9%）。此外，在游离细胞和外泌体检测板之间观察到5种重叠的miRNA，它们在识别胃癌患者方面表现出相当的效能。最后，研究者建立了一个10种miRNA标志组合（Destinex），成功识别了早期（pT₁）胃癌（AUC=96.8%，95%CI 93.5%~100%）。最后，术后血清样本中miRNA表达水平的显著降低证实了该检测面板的特异性。 （编译 何毅）