中国台湾大学医Hsu等报告，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的新辅助治疗后手术的方案具有可行性，且可能改善潜在可切除肝细胞癌患者的持久生存。免疫治疗诱导的TLS形成与增强抗肿瘤免疫相关。（J Hepatol. 2025年9月17日在线版）

基于免疫检查点抑制剂的联合疗法在肝细胞癌患者中已展现出较高的客观缓解率，并可能作为新辅助或围手术期治疗改善临床结局。本研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在潜在可切除肝细胞癌患者中的疗效与安全性，并探索了治疗反应的预测性生物标志物。

符合条件的患者每3周接受纳武利尤单抗（3 mg/kg）联合伊匹木单抗（1 mg/kg）治疗，在2个和4个治疗周期后评估肿瘤反应。随后患者根据临床指南接受根治性手术或其他治疗。研究收集系列肿瘤组织与外周血样本进行基因组、转录组分析及免疫细胞图谱绘制。

在43例入组患者中，男性37例，女性6例；病毒性肝炎41例，非病毒性肝炎2例；巴塞罗那临床肝癌分期A、B、C分别有4例、13例和26例；中位肿瘤大小为8.7 cm。24例接受手术，其中8例达到主要病理学缓解（肿瘤坏死＞90%）。

预估4年无进展生存率和总生存率分别为44%（95%CI 28%~59%）和60%（95%CI 42%~74%）。切除肿瘤中干扰素-γ信号通路上调与三级淋巴结构（TLS）形成与客观缓解相关。在小鼠肝癌模型中，B细胞耗竭可消除抗PD-1联合抗CTLA-4疗法的抗肿瘤效果，证实了TLS的作用机制。通过光谱流式细胞术与深度学习算法评估发现，基线及免疫治疗后外周血T细胞的活化与耗竭状态与治疗反应及生存期相关。

（编译 高阳）